O药联合Y药双免疫治疗首度拓展适应症，中国速度跑赢全球

百时美施贵宝今日对外公布消息，欧狄沃®（纳武利尤单抗注射液，O药）与逸沃®（伊匹木单抗注射液，Y药）的双免疫联合疗法获得中国国家药品监督管理局（NMPA）批准新增适应症，适用于不可切除或转移性微卫星高度不稳定性（MSI-H）或错配修复缺陷（dMMR）结直肠癌（CRC）患者的一线治疗，标志着百时美施贵宝在中国完成了产品新适应症的“全球首发”。此外，据医师报从百时美施贵宝处获悉报道，双免疫联合疗法中逸沃的建议零售价已确认下调，单价从28,000元/支降至18,000元/支，降幅约36%。适应症扩展叠加降价，切实提升了双免疫联合疗法的患者可及性。

此次该结直肠癌适应症的中国获批早于美国、欧盟、日本等国家与地区，是在全球范围内首次被卫生监管部门正式批准。根据国家药品审评中心（CDE）公示，该结直肠癌适应症于今年3月被纳入突破性治疗药物（BTD）程序和优先审评审批程序，至获批仅半年时间，是国家持续深化药品审评审批制度改革的一大实绩。

此次获批基于CheckMate -8HW研究 ，这是首个证实双免疫联合疗法对比标准化疗，在MSI-H/dMMR 转移性结直肠癌(mCRC)一线治疗中，可为患者带来显著临床获益的III期研究。经盲态独立中心审查（BICR）评估，在主要终点无进展生存期（PFS）方面，欧狄沃联合逸沃对比研究者选择的化疗方案显示出具有显著统计学意义和临床意义的改善，使患者疾病进展或死亡风险下降79%（风险比[HR]=0.21，p<0.0001）。24个月时，欧狄沃联合逸沃组的PFS率达72%，而化疗组仅为14%。欧狄沃联合逸沃在所有预设亚组中均观察到一致获益，包括具有RAS及BRAF突变的患者，以及基线有肝、肺、腹膜转移的患者。研究中，欧狄沃联合逸沃的安全性良好，未发现新的安全信号，3/4级治疗相关不良事件（TRAE）发生率为23%，而化疗组为48%。

“结直肠癌在中国的发病率呈快速增长态势，目前已高居所有恶性肿瘤的第二位 。其中，携带MSI-H/dMMR分子表型的患者是一类特殊的人群，传统化疗对其效果不佳，预后较差。近年来，研究发现该类患者属于免疫治疗的优势人群，然而在当前的标准治疗下，仍存在未满足需求。”CheckMate -8HW中国主要研究者，中国药科大学附属上海高博肿瘤医院院长李进教授表示，“在此背景下，我们非常惊喜地看到纳武利尤单抗与伊匹木单抗的‘双免联合’疗法在CheckMate -8HW中取得了震撼性的数据，表现出突破既往疗效瓶颈的巨大获益，并兼具良好的安全性；我们也同样惊喜于这一适应症能先于全球所有其他国家、最先在中国落地。相信这一疗法的批准或将为中国MSI-H/dMMR mCRC的治疗树立全新的标准，将患者的获益提升到一个新的高度。”

欧狄沃与逸沃是两种不同机制的免疫治疗药物，分别靶向不同的免疫检查点（PD-1与CTLA-4），通过激活人体自身免疫系统抗击肿瘤。两者的联合疗法是全球和中国首个获批的双免疫联合疗法，具有明确的协同效应：CTLA-4抑制剂逸沃可促进T细胞的激活和增殖，而PD-1抑制剂欧狄沃可帮助激活后的T细胞识别、杀灭肿瘤细胞。逸沃激活的部分T细胞还可分化为记忆T细胞，改善长期免疫监视，实现高效、持久的抗肿瘤效果。欧狄沃和逸沃是全球唯一由诺贝尔生理学或医学奖得主直接参与开发的免疫检查点抑制剂。

“此次欧狄沃与逸沃的新适应症能在中国实现‘全球首发’，无疑是我们在践行‘中国2030战略’道路上一个耀眼的里程碑时刻。正是由于近年来中国药品审评审批制度改革的不断深化，才使得这一全球的前沿创新成果跑出了举世瞩目的‘中国速度’。” 百时美施贵宝副总裁、中国及亚洲区域市场总经理、中国区总裁陈思渊女士表示，“未来，百时美施贵宝将继续发挥在肿瘤学领域的独特优势，深耕中国高发疾病领域，进一步拓展欧狄沃与逸沃的适应症；同时，我们将积极与各方携手，提高药物可及性，满足更多中国患者的未尽之需。”

自2018年欧狄沃成为中国首个获批的肿瘤免疫治疗药物以来，百时美施贵宝始终高度关注中国患者对创新治疗的可及性，并于2018年12月支持中国癌症基金会发起了欧狄沃患者援助项目。伴随此次获批，欧狄沃患者援助项目有望新增欧狄沃用于MSI-H/dMMR mCRC一线治疗适应症的援助方案，以帮助减轻患者支付压力、获得改善生存结局的机会。

本次全球首发获批用于MSI-H/dMMR mCRC一线治疗适应症，也是欧狄沃与逸沃联合疗法在国内的首次适应症扩展。2021年6月，欧狄沃联合逸沃首次在中国获批用于不可手术切除的、初治的非上皮样恶性胸膜间皮瘤成人患者，是十余年来首个为胸膜间皮瘤患者带来生存获益的新系统性疗法。目前由于逸沃的价格下调，中国癌症基金会已经取消欧狄沃患者援助计划中逸沃的援助方案，对于此前已经进入患者援助计划的胸膜间皮瘤患者，中国癌症基金会已同步安排桥接方案，既有赠药安排不受影响。

全球范围内，欧狄沃与逸沃联合疗法在超过50个国家和地区已经获批了多种癌症的治疗，包含黑色素瘤、肾癌、结直肠癌、肝癌、肺癌、胸膜肿瘤等。基于目前已公布的CheckMate 9DW、CheckMate227等双免疫联合治疗III期临床研究的积极结果来看，欧狄沃与逸沃联合疗法在肝癌和肺癌等多个瘤肿中展现出长生存获益和良好的安全性，晚期非小细胞肺癌领域的临床试验随访已经远超5年。相信日后欧狄沃与逸沃联合方案也有望尽快在中国为更多高发癌种患者带来新的治疗选择。