新型长效胰淀素受体激动剂获批中国临床

近期，礼来Eloralintide获中国国家药品监督管理局药品审评中心（CDE）批准，同步在中国开展 3项全球关键 Ⅲ 期临床研究。用于支持未来该产品在体重管理等多个适应症在中国的注册，以满足肥胖或超重患者及其相关合并症患者的临床需求，提供更多有效且耐受性良好的治疗方案。

礼来集团副总裁兼中国总经理德赫兰表示：“我们深刻理解肥胖作为一种复杂慢性疾病所带来的多重挑战，单一治疗方案显然无法满足不同患者的个体化需求。正因如此，我们在代谢疾病领域的探索从未止步。自去年上市以来，替尔泊肽在血糖控制、体重管理以及整体代谢改善方面持续展现出显著优势。在此基础上，我们持续拓展科学边界，从肠促胰素药物、到小分子口服药物、到胰淀素受体激动剂，致力于为临床提供更多维度的治疗选择。Eloralintide作为礼来在这一战略方向上的重要布局，其多项全球III期研究在中国获批，承载着我们对患者未尽需求的持续回应。在同步研发的基础之上，我们未来将推动全球同步上市，同步可及，让中国患者与全球‘零时差’共享创新成果。”

礼来全球高级副总裁  礼来中国药物发展及医学事务中心负责人王莉博士表示：“百年以来，礼来一直秉承以创新为引领，以患者需求为导向，为患者开发创新性药物。在肥胖/超重个体中，已证明适当体重减轻可产生显著的代谢获益，包括胆固醇、血压和葡萄糖参数改善。继续开发和提供有效、安全和耐受性良好的药物用于肥胖或超重患者的体重管理仍然是未满足的需求。Eloralintide 作为我们深耕代谢健康领域的又一重磅创新成果，凭借其差异化的独特作用机制，叠加此前临床研究中呈现的亮眼数据，让我们对其后续研究充满信心，有望为广大中国肥胖、超重及相关合并症患者带来全新治疗选择。我们满心期待，在不久的将来，这款创新药能为广大受体重及相关合并症困扰的患者改善健康状况，从创新医疗成果中切实获益。”

肥胖是一种慢性疾病，与2型糖尿病（T2D）发病率升高、过早死亡风险升高和某些癌症风险升高相关[1-4]。2016年全球18岁以上的成年人中有超过6.5亿肥胖患者，占总成年人口的13%[5]。在中国，随着工业化、城镇化与生活方式改变，超过半数的中国成人肥胖（16.4%）或超重（34.3%），总人数（约5.32亿）已跃居世界首位，严重威胁国民健康[6-7]。

据悉，Eloralintide是一种强效、选择性、长效胰淀素受体（AMYR）激动剂，能以高亲和力与人胰淀素1型受体（AMY1R）结合，同时保持对人降钙素受体（hCTR）的选择性，在维持体重减轻效果的同时也改善了胃肠道反应，从而实现疗效和耐受性的平衡。Eloralintide对胰淀素受体的选择性可降低与降钙素受体活性相关的潜在风险。Eloralintide因其血浆半衰期较长（约14天），适用于每周一次皮下（SC）给药。

· 正在开发Eloralintide用于以下适应症：

- 作为饮食控制和运动的辅助治疗，单独用于肥胖或超重（合并至少1种体重相关合并症）的成人的长期体重管理

- 作为联合治疗，用于已使用稳定剂量肠促胰岛素类药物但未达到治疗目标的成人患者的长期体重管理

2期研究LAA1结果显示，Eloralintide所有剂量组均在体重降低和BMI改善等主要和多项次要终点上表现出较安慰剂具有临床意义的改善。相较于基线，在48周时Eloralintide显示出显著的剂量依赖性体重下降，最高可达20.1%，平均腰围最大降幅17.1 cm。Eloralintide 还与腰围、血压、血脂、血糖控制以及炎症标志物等多项心血管风险因素的改善相关。此外，在此研究中，所有剂量的Eloralintide（1 mg、3 mg、6 mg和9 mg）均表现出良好的安全性和耐受。Eloralintide 9 mg（未进行剂量递增）显示出可接受的耐受性。采用3/6/9 mg剂量递增方案可进一步改善胃肠道不良事件[8]。

此次，CDE批准中国加入Eloralintide的3项全球3期关键研究，以支持Eloralintide单独或联合稳定剂量肠促胰岛素类药物用于成人减重管理的全球同步研发和注册。3项研究均为多中心、随机、双盲研究，分别包括：

· 研究ENLIGHTEN-1[9]：旨在未合并T2D的肥胖或伴至少1种体重相关合并症的超重参与者中，评估Eloralintide 每周一次单药治疗相比安慰剂的有效性和安全性。

· 研究ENLIGHTEN-2 [10]：旨在合并T2D的肥胖或超重成人参与者中评估Eloralintide 每周一次单药治疗相比安慰剂的有效性和安全性。

· 研究ENLIGHTEN-6 [11]：在合并以及未合并2型糖尿病、接受每周一次肠促胰素背景治疗的持续性肥胖或超重参与者中，评估Eloralintide每周一次治疗相比安慰剂的安全性和有效性。

参考文献

1. American Medical Association. American Medical Association House of Delegates resolution: 420 (A-13): recognition of obesity as adisease. May 2013.

2. Report of the Council on Science and Public Health: isobesity a disease? (Resolution 115-A-12). Report number: 3-A-13. 2013.

3. Lauby-Secretan B, Scoccianti C, Loomis D, et al.International Agency for Research on Cancer Handbook Working Group. Body Fatness and Cancer--Viewpoint of the IARC Working Group. N Engl J Med. 2016 Aug 25;375(8):794-8.

4. Aberle J, Lautenbach A, Meyhöfer S, et al. Obesity and Diabetes. Exp Clin Endocrinol Diabetes. 2021 Aug;129(S 01):S44-S51.

5. Barrera EL, Miljkovic D. The link between the two epidemics provides an opportunity to remedy obesity while dealing with Covid-19. J Policy Model. 2022 Mar-Apr;44(2):280-297.

6. Pan XF, Wang L, Pan A. Epidemiology and determinants of obesity in China. Lancet Diabetes Endocrinol. 2021 Jun;9(6):373-392.

7. Zeng Q, Li N, Pan XF, et al. Clinical management and treatment of obesity in China. Lancet Diabetes Endocrinol. 2021 Jun;9(6):393-405.

8. Billings LK, Hsia S, Bays H, et al Eloralintide, a selective amylin receptor agonist for the treatment of obesity: a 48-week phase 2, multicentre, double-blind, randomised, placebo-controlled trial. Lancet. 2025 Dec 6;406(10520):2631-2643.

9. ClinicalTrials.gov-NCT07321886.

10.ClinicalTrials.gov-NCT07282600.

11.ClinicalTrials.gov-NCT07392190.

声明：

1) Eloralintide为研究中的药品，尚未在中国获批

2) 礼来不推荐任何未获批的药品/适应症使用