利拉鲁肽一专利被宣告全部无效

近日，国家知识产权局针对诺和诺德的一篇关于利拉鲁肽的制备方法专利ZL2015105721241发出无效宣告请求审查决定书，宣告专利权全部无效。无效宣告请求人为杭州中美华东制药有限公司（以下简称：杭州中美华东）。

制备方法专利被宣告全部无效

利拉鲁肽原研是诺和诺德开发的人胰高血糖素样肽-1（GLP-1）受体激动剂，最初用于治疗2型糖尿病，2014年12月FDA批准利拉鲁肽注射液用于减肥，商品名Saxenda。在国内，该药于2011年获批上市，商品名为“诺和力”，用于降糖，目前其减肥适应症尚未在国内获批。

资料显示，利拉鲁肽在中国的化合物专利已于2017年8月到期，国内市场也早已开始了一波利拉鲁肽仿制药的研发热潮。2023年3月，华东医药的利鲁平获得国家药监局批准上市，适用于成人2型糖尿病，成为首款获批上市的国产利拉鲁肽注射液。同年7月，该药用于肥胖或超重适应症的上市许可申请获得批准，规格/受理号为3ml:18mg（预填充注射笔）;3ml:18mg（笔芯），彼时，利鲁平也成为首款国产“减肥针”。

本次无效宣告的请求人杭州中美华东正是华东医药的子公司，无效涉及的专利为利拉鲁肽的制备方法专利，最终以不具备创造性为由被宣告专利权全部无效；其同族专利ZL2016101907759在2022年9月也同样以不具备创造性为由被宣告专利权全部无效。

值得一提的是，华东医药的关联公司杭州九源基因工程有限公司曾在2015年对利拉鲁肽的制剂专利ZL2004800341528发起专利无效宣告请求，该专利被宣告专利权全部无效。诺和诺德于2019年提起诉讼，但2021年被驳回上诉，维持原判。

华东医药发力GLP-1赛道

近年来，减肥药热度持续攀升，华东医药也在持续发力该赛道，其2023年三季报显示，以GLP-1靶点为核心，该公司已建立了涵盖口服、注射剂等多种剂型包括长效和多靶点全球创新药和生物类似药相结合的GLP-1及相关靶点8款产品。

已上市的利拉鲁肽方面，根据今年1月11日华东医药在投资者关系活动记录表的显示，截至目前利拉鲁肽注射液已在超过800家大型医院实现入院销售，医院覆盖的数量还在快速增长中，预计到今年一季度末完成超过1000家医院的进院覆盖。此外，院外市场也是减肥适应症的主要销售渠道，包括线上平台及线下药店，公司也在积极进行布局，目前利拉鲁肽注射液已完成2万家终端铺货单体药店覆盖。

研发端，口服小分子 GLP-1 受体激动剂 HDM1002 片已获得中国和美国的 IND 批准，正在开展临床试验，目前该产品已获得中国Ⅰa期临床数据，中国Ⅰb期临床试验正在进行中，预计于年内启动Ⅱ期临床。

双靶点药物方面，今年3月11日，华东医药发布公告称，全资子公司中美华东提交的HDM1005注射液IND申请已获得批准。据悉，HDM1005是一种多肽类人GLP-1（胰高血糖素样肽1）受体和GIP（葡萄糖依赖性促胰岛素多肽）受体的双靶点长效激动剂，用于超重或肥胖人群的体重管理、2型糖尿病的治疗。目前全球GLP-1/GIP双靶点药物仅礼来的替尔泊肽获批，礼来财报显示，2023年替尔泊肽降糖版Mounjaro销售额为51.63亿美元，同比增长970%。去年年底才获得FDA 批准的替尔泊肽减重版Zepbound上市不到两个月创造了1.758亿美元的收入。未来双靶点激动剂市场有望进一步放量。

三靶点药物方面，华东医药控股子公司道尔生物的GLP-1R/GCGR/FGF21R三靶点激动剂于去年7月获批临床试验。

据弗若斯特沙利文统计， GLP-1作为目前最热门的靶点之一，其药物2020年全球市场超过130亿美元，预计2025年GLP-1药物市场将达到283亿美元，2030年将超过400亿美元。摩根士丹利研究认为，2030年全球减重市场处方药规模或将突破770亿美元。