时隔两日，GSK重磅乙肝药物再次提交国内上市申请

今日，医谷网查询国家药监局在审品种最新信息显示，2026年5月27日，葛兰素史克（GSK）的慢性乙肝治疗药物贝普若韦生注射液（Bepirovirsen，GSK836）再次向国家药监局提交了上市申请并获得受理，目前处于 " 在审 " 状态。

而这距离国家药监局发布的2026年5月25日药品通知件送达信息仅过去2天。

此前，国家药监局发布2026年5月25日药品通知件送达信息中包含GSK的贝普若韦生注射液。一般而言，药品通知件送达信息指药品审评过程中，国家药监局向行政相对人（如药品生产企业）发送的正式通知文件。若药品顺利通过审评，会收到“药品批准证明文件送达信息”；若未通过，则发送“药品通知件”。这意味贝普若韦生注射液首次上市申请未能顺利通过，此次为“二战”。

乙肝的治疗

我国是乙肝患者大国，2024年全国乙肝普查结果显示，截至2020年，中国乙肝病毒感染者达7500万，乙肝表面抗原(HBsAg)流行率为5.86%，较1992年的9.72%下降近40%。目前已进入乙肝“存量时代”，但庞大的慢性感染者数量仍远高于欧美发达国家。根据全球病毒性肝炎流行病数据权威发布机构PolarisObservatoryCollaborators 统计数据显示，2022年全球约有2.58 亿例慢性乙肝病毒感染者，这意味着中国乙肝患者占全球乙肝患者超1/4。同时，乙肝也是导致肝癌发生的直接原因之一，反复的肝炎感染会导致肝硬化、进而发展成为肝癌。这也意味着如果能够治愈乙肝，则患者发生肝癌的风险就会大大降低。

因此，慢性乙型肝炎治疗的总体目标是：最大限度地长期抑制或消除HBV（乙型肝炎病毒 ），减轻肝细胞炎症坏死及肝纤维化，延缓和阻止疾病进展，减少和防止肝脏失代偿、肝硬化、HCC（原发性肝细胞癌） 及其并发症的发生，从而改善生活质量和延长存活时间。

目前，乙肝治愈标准可以分为五个等级，分别是程度性治愈（partialcure）、功能性治愈（functional cure）、理想的功能性治愈（idiaelisticfunctional cure）、灭菌性治愈（sterillising cure）、彻底性治愈（complete cure）。

第一个等级的程度性治愈，是指经过乙肝药物治疗，停药六个月之后，虽然乙肝表面抗原仍然存在，但病毒DNA数量仍被压制着，病毒无法检测出来，这种治愈，算是达到及格线的治愈。

第二个等级的功能性治愈，是指乙肝药物治疗一段时间后，不仅病毒DNA数量检测不到，停药之后，病毒DNA数量也不实现反弹，同时病毒表面抗原也转阴了。

第三个等级属于理想的功能性治愈，追求的是pgRNA实现转阴，这是乙肝病毒的前基因组RNA，它的转阴标志着乙肝病毒转录功能的失活，包括表面抗原在内的病毒成分停止合成。

第四个等级是接近完全治愈，即病毒的cccDNA消失了，这是乙肝治愈的关键障碍，如果cccDNA消失的话，就是实现灭菌性治愈。

第五个等级则是彻底性治愈，是乙肝治疗的完美境界。乙肝病毒有个特性，就是它的基因组会整合到人的基因组中去。如果把这种整合的DNA组也根除的话，机体中将没有乙肝病毒的任何成分，那就是彻底性治愈了。乙肝DNA的整合跟肝癌的发生有关，乙肝病毒感染的终止将不再产生新的病毒DNA整合，已经整合的病毒DNA将在免疫系统作用下逐渐被清除。

传统的治疗方式主要是使用核苷（酸）类药物和干扰素治疗。核苷（酸）类药物能够快速降低血清中的乙肝病毒复制中产生的DNA水平（即降低HBV DNA水平），但无法清除受感染的肝细胞。干扰素治疗则可以通过激活人体免疫系统，清除受感染的肝细胞，因此两种治疗方式连用，理论上可以实现乙肝患者的功能性治愈。

GSK的贝普若韦生注射液

GSK 的贝普若韦生注射液是一种三重机制的在研反义寡核甘酸(ASO)，通过靶向沉默HBV DNA表达的mRNA，进而抑制体内病毒DNA的复制，降低血液中乙肝表面抗原(HBsAg)的水平，其功能类似于干扰素的治疗。

其支持的临床试验B-Well 1和B-Well 2对来自29个国家的1800多名患者开展了研究。评估使用核苷（酸）类药物治疗且CHB和HBsAg≤3000 IU/ml参与者的功能性治愈有效性、安全性、药物动力学特征及持久性。主要终点评估HBsAg≤3000 IU/ml患者实现功能性治愈的参与者比例。一个关键次要终点评估HBsAg ≤1000 IU/ml参与者的功能性治愈。结果显示，B-Well试验显示出统计学显著且临床意义显著的功能治愈率。与单用标准治疗相比，贝普若韦生（Bepirovirsen）加标准治疗的功能治愈率显著更高。

正大天晴取得独家合作

正是基于贝普若韦生的治疗机制和具有潜力的市场规模，中国生物制药（01177.HK）2026年5月11日发布公告宣布旗下正大天晴与GSK双方达成独家战略合作，正大天晴获得贝普若韦生中国内地进口、分销、推广权，GSK 保留上市许可持有人身份，合作期初始为5.5 年。

正大天晴在国内已深耕肝病治疗多年，旗下产品包天晴甘美、润众（一种核苷（酸）类药物）等，建立了覆盖逾5000家各级医疗机构的商业网络，与GSK合作将丰富正大天晴在肝病领域的产品组合，与在研管线、在售药物实现互补协同。

先行领跑的特宝生物

基于上述乙肝功能性治愈的逻辑，2025年底，特宝生物（688278.SH）长效干扰素派格宾（聚乙二醇干扰素α-2b注射液）新增适应症联合核苷（酸）类似物用于成人慢性乙型肝炎患者HBsAg（乙肝表面抗原）持续清除，成为全球首个获批该适应症的药物。

2025年，特宝生物实现营业收入36.96亿元，同比增长31.18%，归属于上市公司股东的净利润10.31亿元，同比增长24.61%，这已是连续三年以来营收保持快速增长，核心即是特宝生物长效干扰素派格宾的持续放量。

不过，由于同行竞争压力的大增，特宝生物也在加速乙肝治疗药物的布局。

2026年4月16日，特宝生物发布公告宣布与美国 Aligos Therapeutics 达成战略合作，以总计4.45亿美元（约30亿人民币）总金额（含2500万美元首付款和最高4.2 亿美元里程碑付款）及按净销售额的个位数比例计算的特许权使用费获得ALG-000184（Pevifoscorvir sodium）在中国大陆、香港特别行政区、澳门特别行政区和台湾地区独家开发、生产及商业化权益。

ALG-000184是一种正在研发的的口服小分子衣壳组装调节剂（CAM-E），用于治疗慢性乙肝病毒（HBV）感染，其通过双重作用机制，不仅有可能阻断HBV复制并防止HBV DNA整合，还能减少共价闭合环状DNA（cccDNA）储存库，是一种旨在通过影响整个乙型肝炎病毒（HBV）生命周期以改善临床结果的创新药物。2026年5月26日，CDE官网公示ALG-000184片拟纳入突破性疗法，用于初治或未治疗慢性乙肝患者的长期病毒学抑制。

‌该药物目前已在中国开展II期头对头试验（B-SUPREME，CTR20253117）‌，是一项随机、双盲、活性药物对照、多中心II期研究，比较ALG-000184与核苷酸类药物富马酸替诺福韦二吡呋酯（TDF）在未接受过治疗的HBeAg阳性、HBeAg阴性慢性乙型肝炎病毒感染成人受试者中的有效性和安全性。该试验主要终点指标包括第1部分（HBeAg阳性）第48周血浆HBV DNA<LLOQ（10 IU/mL，检测到目标值[TD]或未检测到目标值[TND]）；第2部分（HBeAg阴性）第48周血浆HBV DNA<LLOQ（10 IU/mL，TND）。次要终点指标包括安全性、有效性及药代动力学等多方面指标。

折戟的凯因科技

基于长效干扰素对于治疗乙肝的看好，凯因科技（688687.SH）积极推进其培集成干扰素α-2注射液（派益生）乙肝适应症的上市研发，派益生2018年获批丙肝治疗，此后转入乙肝赛道。

不幸的是，今年1月20日，凯因科技发布公告，主动撤回培集成干扰素α-2注射液（派益生）乙肝适应症的上市申请。核心原因是临床数据未达监管要求，审评认为数据充分性不足，需补充病例研究。财务层面，凯因科技对该项目全额计提 1.11 亿元减值准备，上述消息影响，凯因科技1月21日股价大跌，跌幅超过13%，并下行持续至今。

腾盛博药与复星医药

在乙肝治疗研发领域，腾盛博药（02137.HK）一直是绕不开的一家企业。目前，腾盛博药治疗乙肝的在研药物主要为两款，一款为BRII-179，是一款是一种基于重组蛋白的新型HBV免疫治疗候选药物，其可表达Pre-S1、Pre-S2及S HBV表面抗原，旨在诱导增強B细胞及T细胞的免疫反应。目前，正围绕BRII-179开展三项2b期研究，包括ENSURE研究以及两项确证性的2b期研究ENRICH及ENHANCE。该等研究旨在进一步确定BRII-179在HBV治疗方案中的作用，并提示最佳组合疗法方案以推进注册研究。其中，ENRICH研究旨在评估BRII‑179在激活HBV特异性免疫反应中的作用，并识别更有可能实现功能性治愈的免疫应答人群。ENHANCE研究包括两个部分：一部分评估BRII‑179、elebsiran与PEG‑IFNα为期48周的同步三联治疗方案；另一部分评估先行24周BRII‑179联合elebsiran治疗，随后再进行24周三联治疗的序贯方案。

另一款为是Alnylam Pharmaceuticals, Inc.研发的一种靶向HBV的在研siRNA药物，2020年，腾盛博药从Vir Biotechnology取得在大中华区开发及商业化elebsiran的独家权利。 2024年12月19日，腾盛博药和Vir Biotechnology签署了第六份协议函，以将药品制剂生产由Vir Biotechnology转移至腾盛博药。

腾盛博药管线进展图 来源：腾盛博药2025年年报

不过根据腾盛博药4月16日发布的公告，腾盛博药和Vir Biotechnology的合作存在争议，腾盛博药向位于美国的司法仲裁与调解服务公司（Judicial Arbitration and Mediation Services, Inc.）提交了针对Vir Biotechnology的仲裁申请。腾盛博药指控Vir Biotechnology违反了合作协议和协议函，并要求Vir Biotechnology采取包括以下各项在内的相应补救措施：（1）实际履行合作协议和协议函中的相关义务，将elebsiran的生产转移给腾盛博药或其承包商；以及（2）就腾盛博药因Vir Biotechnology对于合作协议及协议函的被指违约而遭受的全部损失，向腾盛博药予以赔偿，该等赔偿包括但不限于因Vir被指违约而导致的腾盛博药利润损失，以及腾盛博药基于对Vir Biotechnology明确承诺及诚信契约的信赖迄今为止在合作中投入的资金。

根据5月22日最新发布的公告，目前仲裁处于初期阶段，双方还未达成和解。这导致药物后续研发前景不明朗，也为腾盛博药后续发展带来巨大不确定性。

复星医药方面，5月26日，复星医药发布公告称，公司控股子公司复星医药产业拟出资共计4.14亿元参与星曜坤泽B轮融资并受让联营公司苏州基金、天津基金所持部分股权。如B轮融资及股权转让全部完成，预计复星医药产业将持有星曜坤泽20.87%的股权。

星曜坤泽成立于2021年5月，主要从事肝病创新药物的研究和开发，由复星医药通过其战略风险投资部门——复星健康资本新药基金孵化。截至公告日期，其主要在研管线包括HT-101注射液和HT-102注射液，其中HT-101是一种结合GalNAc的小干扰RNA（siRNA），设计用于靶向肝细胞，实现对HBV转录本的精确沉默，并阻止HBsAg在源源产生。HT-102是一种完全人用的中和抗体，能迅速捕获并清除血液中的HBsAg，帮助身体恢复免疫识别。两者的结合形成了“抑制+清除”闭环治疗模型，可显著提升治疗效果，其本质上依然是上述类似的治疗逻辑。目前，在中国境内，两款药品处于II期临床试验阶段，HT-101单药以及HT-101与HT-102联用已分别被国家药监局纳入突破性治疗药物程序。此外，2026年1月19日，HT-101和HT-102组合的临床II期获得FDA批准。

除腾盛博药、复星医药外，国内还有广生堂（300436.SZ）、贺普药业、浩博医药等加速推进其乙肝药物的在研管线，也基本已进入临床II/III期。

蓝海或许会变为红海，但对广大乙肝患者，无疑是福音。

来源：医谷网