定价320万美元的杜氏肌营养不良症基因疗法，大卖超14亿元

近日，Sarepta Therapeutics宣布其基因疗法Elevidys2023年销售业绩达2.004亿美元按照最新汇率计，折合人民币14.39亿元，销售业绩远超预期。2023年6月，Elevidys获得美国FDA加速批准上市，用于4-5岁携带抗肌萎缩蛋白基因突变的非卧床儿科杜氏肌营养不良症（DMD）患者（外显子8和/或外显子9上存在缺失突变的DMD儿童禁用），成为目前世界上首款获批用于DMD治疗的基因疗法。Elevidys的现有定价为320万美元，是史上第二贵的基因治疗产品。

据了解，DMD是一种致命的罕见X连锁退行性神经肌肉疾病，也是最常见的致死性遗传疾病之一，患者多为男性，DMD的发病机理是由于患者体内编码抗肌萎缩蛋白(dystrophin)的基因发生变异，导致抗肌萎缩蛋白的缺失或功能缺陷。在临床表现上，患者会出现全身肌肉渐进式退化和运动功能减退，同时也会影响心脏功能与呼吸系统，多数患者在十几岁时会失去行走能力并不得不依赖轮椅，后期时其心肺功能也会逐渐衰竭，并最终死亡。有统计数据显示，在全球范围内，每3500-5000例男婴中就有1例DMD患者。中国则是杜氏肌营养不良症患病人数最高的国家之一，每年有400～500例患儿出生，累计患者达7-8万人。

Elevidys是一款基于腺相关病毒（AAV）载体的基因疗法，将表达微抗肌萎缩蛋白(micro-dystrophin)的转基因包装在AAV病毒载体中，通过单次静脉注射，将编码微抗肌萎缩蛋白的靶基因递送到骨骼和心肌肌肉组织，使得患者肌肉生成具有部分抗肌萎缩蛋白功能的重组蛋白，以弥补抗肌萎缩蛋白的缺失。2019年12月，罗氏与Sarepta达成28.5亿美元的研发合作，共同开发Elevidys这一基因疗法，其中，罗氏获得Elevidys在美国以外地区的商业化权利，Sarepta则负责临床开发和生产。

另值得一提的是，Sarepta Therapeutics开展的一项名为EMBARK、针对4—7岁DMD患者的全球随机、双盲、安慰剂对照的3期临床研究遭遇了失败，该试验共有125例患者入组，1:1随机分配接受Elevidys或安慰剂治疗，主要终点为NSAA评分，次要终点包括蛋白表达水平、TTR、10MWR等。但最终的研究结果表明，EMBARK数据显示，接受Elevidys治疗后第52周，参与者的NSAA评分有所提高但并未到达预定的主要临床终点，仅达到关键次要终点。不过，Sarepta Therapeutics方面表示，仍旧将根据EMBARK数据向FDA提交疗效补充申请（BLA），以扩大Elevidys的批准范围，使其能够覆盖4—7岁的DMD患者。

事实上，在Elevidys获批前，全球有4款治疗DMD的“外显子跳跃”疗法，包括Sarepta Therapeutics的Amondys 45（casimersen），Exondys 51（eteplirsen）和Vyondys 53（golodirsen），以及Nippon Shinyaku公司的Viltepso（viltolarsen），这些疗法能帮助患者产生部分功能性的抗肌萎缩蛋白，减轻肌肉的无力和退化，但临床疗效都并不理想，且仅能针对约10%特定突变的患者，定期注射给药，每年费用接近100万美元。

来源：医谷网