首个国产mRNA新冠疫苗I期临床试验数据公布

1月24日，《柳叶刀-微生物》(The Lancet Microbe)刊登了题为《Safety and immunogenicity of the SARS-CoV-2 ARCoV mRNA vaccine in Chinese adults: a randomized, double-blind, placebo-controlled, phase 1 trial》的报告，正式公布了新冠mRNA疫苗ARCoVaX（ARCoV）的I期临床试验数据。值得一提的是，ARCoVaX也是国内首个进入临床试验的mRNA新冠疫苗。

ARcoVax由中国人民解放军军事科学院军事医学研究院、艾博生物与沃森生物共同研制，由脂质纳米粒(LNPs) 包裹，靶向SARS-CoV-2棘突蛋白RBD区域。研究结果显示，100μg剂量可诱导高水平中和抗体，1000μg剂量无明显的不良反应，单剂或两剂ARCoVaX免疫可在小鼠和非人类灵长类动物中激发抗多种流行SARS-CoV-2毒株的强大抗体和T细胞应答。

此次柳叶刀公布的是ARCoVaX在浙江省杭州市树兰医院进行的一项单中心、双盲、随机、安慰剂对照的 I 期临床试验结果，试验旨在评估其在新冠病毒spike蛋白受体结合域(RBD)的的初步安全性、耐受性和免疫原性。

在2020年10月30日至12月2日期间，共有120名18-59岁新冠病毒感染阴性的健康成年人参与试验。受试者随机分为6组（ 5 个剂量水平+安慰剂组），剂量水平分别为 5 μg、10μg、15μg、20μg、25 μg。所有受试者都接种了第一剂疫苗，118人接种了第二剂疫苗。

中和抗体滴度方面，第二次接种后的第7天，RBD抗体（IgG）和中和抗体等体液免疫反应显着增加，并在第14-28天内达到峰值。特异性T细胞反应在完全接种（两针接种）后7-14天达到高峰。其中，15μg诱导了最高滴度的中和抗体，约为COVID-19恢复期患者的2倍，而20μg、25μg组中和抗体水平则与低剂量组表现类似。

安全性方面，接种后56天内无严重不良反应事件，且大多数不良事件为轻度或中度，其中最常见不良反应为发热，按美国FDA标准，这一反应在5 μg、10μg、15μg、20μg、25 μg剂量组的比例为分别为5%（1/20）、65%(13/20)、85%（17/20）、95%(19/20)、100%(16/16)，发生率与辉瑞的 mRNA 疫苗相似。同时，所有受试者在接种疫苗后2天内发烧消退，ARCoV疫苗第一次接种和第二次接种造成的不良事件发生率相似。

报告显示，以上数据皆提示ARcoVax疫苗在5种剂量下均显示了安全性和良好的耐受性，并能诱导强烈的体液和细胞免疫反应。此结果也为疫苗未来做更大规模的临床试验奠定了基础。

目前，艾博生物已于2021年7月启动了ARCoVaX的国内III期临床试验，于2021年9月启动了ARCoVaX的国际多中心III期临床试验，并于2021年11月获得了新冠mRNA疫苗《药品生产许可证》。

当前全球已上市两款mRNA疫苗，包括辉瑞/BioNTech的BNT162b2，以及Moderna的mRNA-1273，国内方面目前获得临床批件的厂商包括艾博生物、斯微生物和丽凡达生物，其中艾博生物进入临床Ⅲ期。此外，7月14日，复星医药透露其与BioNTech合作的mRNA新冠疫苗进入行政审批阶段的消息。