头对头优效性数据亮相！泽布替尼全球3期头对头研究成果证实疗效与安全性优势

作为血液学领域规模最大的国际学术盛会之一，第26届欧洲血液学协会年会（EHA 2021）将于2021年6月9日至17日召开。6月1日晚，大会最具学术价值环节“主席研讨会”的内容摘要在EHA官网公布。其中，备受业界关注的一项重磅研究——百济神州BTK抑制剂百悦泽®（泽布替尼）对比第一代药物伊布替尼，用于治疗复发或难治性（R/R）慢性淋巴细胞白血病（CLL）/小淋巴细胞淋巴瘤（SLL）患者的头对头全球3期临床研究最新数据重磅亮相。研究显示，泽布替尼达到了客观缓解率（ORR）的优效性，并取得了显著的无进展生存期（PFS）获益。

根据期中分析数据，在中位随访时间为15个月时，泽布替尼取得了更高的ORR（78.3% vs 62.5%, P=0.0006），而对于预后较差的17p-的患者，ORR优势更为明显（83.3% vs. 53.8%）。同时，泽布替尼显示了更具优势的12个月PFS（95% vs 84%，p=0.0007），显著降低疾病进展风险60%。在安全性方面，经泽布替尼治疗的患者具有更低的心房颤动或扑动事件风险（2.5% vs 10.1%，p=0.0014），差异具有统计学意义。对于CLL/SLL这类在老年人中多发的淋巴瘤而言，房颤可引发血栓、中风、心衰，以及其他心脏相关的并发症。这项头对头研究的期中分析表明，泽布替尼相比伊布替尼，在疗效和安全性方面都取得了显著改善。

“头对头”研究，是指采用临床上已使用的治疗药物或方法作为直接对照，在同等试验条件下开展的临床试验，可视为两种药物的“直接单挑”。这类研究的目的是对药物的疗效或安全性进行更直接、细致的研究与对比，通过头对头试验的直接对照，能够为医生和患者提供清晰准确的临床证据。

ALPINE研究是一项随机3期头对头临床试验，在全球多个国家的超过100家临床试验中心开展，它也是泽布替尼开展的第二项与伊布替尼直接对比的大型3期临床试验。该研究共纳入652例R/R CLL/SLL患者，主要终点为经研究者评估的客观缓解率（ORR），首先评估非劣效性，随后评估优效性。关键次要终点包括无进展生存期（PFS）、持续缓解时间、总生存期（OS）以及不良事件（AE）发生率。此次公布的数据为该研究的期中分析结果，该分析是在接受至少12个月随访的415例患者中开展的。

 信息显示，这项研究将于北京时间6月11日的EHA 2021网络大会的主席研讨会上进行口头报告，同时，经大会科学项目委员会决定，该报告摘要入选EHA 2021的线上新闻发布会。百济神州公司将于北京时间6月12日（周六）零点举行投资者电话会议和网络直播，讨论ALPINE临床研究期中分析的结果以及将在EHA 2021展示的其它数据。

泽布替尼是由百济神州科学家自主研发的新一代BTK抑制剂，凭借优化的药物结构，其对靶点的抑制更加精准，能够对BTK形成完全、持久的深度抑制，并减少由于脱靶效应带来的不良反应。目前，泽布替尼是全球唯一一款在针对两项血液恶性肿瘤的治疗中，开展头对头临床试验以评估疗效和安全性的BTK抑制剂，也是我国首个与外资药企进口药物开展头对头3期优效性试验的本土研发抗癌新药。

作为我国首个出海的本土新药，泽布替尼当前已经在美国、中国、加拿大及其它国际市场获批，并得到美国NCCN指南与中国CSCO临床指南双重推荐。在国内，泽布替尼在2020年6月获批上市，用于治疗既往至少接受过一种治疗的MCL、CLL/SLL患者。目前，这两项适应症均已被纳入国家医保目录，以更可负担的惠民价格，让这一具备国际品质的治疗方案惠及我国广大患者。泽布替尼当前已在全球递交超过30项相关上市申请，覆盖超过40个国家或地区，未来有望为全球更多淋巴瘤患者带来治疗希望与获益。

参考文献

1. Presented at the 14th International Conference on Malignant Lymphoma; Jun 14‑17, 2017; Lugano, Switzerland  

2. Pal Singh S, et al. Mol Cancer 2018;17(1):57.    

3. Li N, et al. Cancer 2015;75:2597  

4. N Engl J Med. 2013; 369: 32-42  

5.Presented at the 58th American Society of Hematology Annual Meeting; December 3-6, 2016, San Diego, CA.

6.Tam CS, et al. Blood 2019; 134(11):851-859.  

来源：医谷网