不含激素且可逆,男性避孕药有了新突破

医药 来源:医谷网
2024
06/06
14:34
医谷网 医药

随着医疗水平的发展,近年来临床已经诞生了一系列避孕方法,如长效避孕药、宫内节育器、阴道环、输卵管结扎、皮下植入、孕激素注射针等,但这些避孕措施基本都是针对女性,且大多会对女性的健康、生活带来一定的副作用和困扰;对于男性,目前的避孕方式仍然非常有限,主要是安全套和输精管结扎术,但避孕套是一次性的且可能避孕失败,输精管结扎术由于逆转不一定能成功则基本被认为是永久性绝育方式。

近日,《Science》上的一篇名为“Reversible male contraception by targeted inhibition of serine/threonine kinase 33”的报告显示,来自贝勒医学院的Martin M. Matzuk团队发现了一种针对STK33激酶的特异性抑制剂,其显示出了安全、可逆的男性避孕效果。

此前的研究发现,携带丝氨酸/苏氨酸激酶33(STK33)纯合突变的男性由于精子形态和运动异常而无法生育,因此有许多研究者试图找到能够抑制STK33功能的化合物,从而有助于研制出男性避孕药。Matzuk的团队利用“DNA编码化学技术”筛选了数十亿化合物的DNA编码化学文库,从中发现了能够有效抑制STK33的化合物,再通过结构调整及优化,最终设计出一种能稳定、特异性地与STK33结合,有效抑制其功能的化合物:CDD-2807。

接下来,研究团队在小鼠模型中测试了CDD-2807的效果。研究人员对小鼠进行了腹腔注射CDD-2807与口服CDD-2807两种给药方式,结果显示在两种操作流程中,经CDD-2807处理的雄鼠尽管仍然具有交配能力,但却不产后代,这说明CDD-2807在两种方案中都有避孕作用。同时,实验显示CDD-2807能够有效地穿过血-睾屏障,在低剂量时降低精子的运动能力和数量,达到避孕效果,而在停止使用一段时间后,精子的运动能力和数量恢复,生育能力也从而恢复,即CDD-2807带来的避孕效果是可逆的。安全性方面,CDD-2807治疗并未使小鼠出现毒性反应,而且该化合物不会在大脑中积累,也不会改变睾丸的大小。

这一发现为未来安全有效且可逆的非激素类男性避孕药物开发提供了参考,Matzuk表示:“未来几年,我们的目标是在灵长类动物中进一步评估这种STK33抑制剂和类似于CDD-2807的化合物,以确定它们作为可逆男性避孕药的有效性。”

此外值得一提的是,除了上述研究,近年来还有多项研究致力于开发安全有效的男性避孕药。

去年2月,威尔康奈尔医学院的研究人员在《Nature Communications》在线发表了一篇名为《On-demand male contraception via acute inhibition of soluble adenylyl cyclase》的研究论文,该研究开发了一种可溶性腺苷酸环化酶(sAC)抑制剂,小鼠实验显示sAC 抑制剂给药后2小时避孕效率高达100%,且在24小时后,生育力会恢复到正常水平,没有副作用。

今年2月,索尔克研究所 Ronald Evans 团队在《美国国家科学院院刊》上发表了题为:Targeting nuclear receptor corepressors for reversible male contraception 的研究论文。研究发现,抑制SMRT-维A酸受体-HDAC复合物活性,即可中断精子发生,而使用现有药物组蛋白去乙酰化酶(HDAC)抑制剂,可以干扰这种蛋白复合物的功能,从而在不影响性欲的情况下中断精子的产生。值得一提的是,该方法是同样是非激素且可逆的。

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