用于降血脂，首个国产PCSK-9抑制剂获批上市

近日，国家药品监督管理局批准信达生物的PCSK-9抑制剂托莱西单抗注射液（商品名：信必乐）上市，适应症为：在控制饮食的基础上，与他汀类药物、或者与他汀类药物及其他降脂疗法联合用药，用于在接受中等剂量或中等剂量以上他汀类药物治疗，仍无法达到低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）目标的原发性高胆固醇血症（包括杂合子型家族性和非家族性高胆固醇血症）和混合型血脂异常的成人患者。

该药也是国内首个获批的本土自主研发PCSK9抑制剂。

LDL-C水准升高被认为是驱动动脉粥样硬化性心血管疾病（ASCVD）发生和进展的主要因素，托莱西单抗是信达生物自主研发的IgG2全人源单克隆抗体，能特异性结合PCSK9分子，通过减少PCSK9介导的低密度脂蛋白受体（LDLR）内吞来增加LDLR水准，继而增加LDL-C清除，降低LDL-C水准，最终达到降低血脂的目的。

该药此次获批主要是基于三项III期注册临床试验（CREDIT-1、CREDIT-2和CREDIT-4）的结果，托莱西单抗获批的给药方案包括150mgQ2W、450mg Q4W和600mg Q6W，在III期注册临床试验中观察到能有效降低LDL-C、总胆固醇（TC）、非高密度脂蛋白胆固醇（non-HDL-C）、载脂蛋白B（ApoB）和脂蛋白a（Lp(a)）水准。

CREDIT-1研究中，第48周时托莱西单抗450mg Q4W组和600mg Q6W组的LDL-C水平较基线的平均百分比变化与相应安慰剂组的差值分别为-65.04%（97.5% CI：-70.22%, -59.86%），-57.31%（97.5%CI：-63.95%,-50.68%），P值均<0.0001。两组LDL-C水平较基线下降50%及以上的患者比例分别为87.8%和71.8%，相应的安慰剂组分别为1.0%和2.0%，与相应安慰剂组相比的P值均<0.0001。

CREDIT-2研究中，第12周时，托莱西单抗150mg Q2W组和450mg Q4W组的LDL-C水平较基线的平均百分比变化与相应安慰剂组的差值分别为-57.37%（97.5% CI：-69.21%，-45.54%）和-61.90%（97.5% CI：-73.40%，-50.41%），P值均<0.0001。两组LDL-C水平较基线下降50%及以上的患者比例分别为59.6%和75.0%，相应的安慰剂组均为0，与相应安慰剂组相比的P值均<0.0001。

CREDIT-4研究中，第12周时，托莱西单抗450mg Q4W组的LDL-C水平较基线的平均百分比变化与安慰剂组的差值为-63.02%（97.5% CI：-66.48%，-59.56%），P值<0.0001。LDL-C水平较基线下降50%及以上的患者比例为90.5%，安慰剂组为2.0%，与安慰剂组相比的P值<0.0001。

除了信达生物的托莱西单抗，此前全球已批准3款PCSK9靶向药，包括安进的Repatha（依洛尤单抗，商品名：瑞百安）、赛诺菲/再生元的Praluent（阿利西尤单抗，商品名：波立达）以及诺华的小干扰RNA药Leqviq（Inclisiran）。2022年，3款药物的销售额分别为12.96亿美元、4.04亿美元、1..12亿美元。目前前两款药已在我国获批，Leqviq也已经于去年11月在国内递交上市申请。据悉，Leqviq价格较高，每针大约需要2万元左右，全年大约花费4万元；依洛尤单抗和阿利西尤单抗已纳入医保，价格每针300元左右，每月两针，全年大约花费7200元。

国产PCSK9抗体中，今年4月，君实生物的重组人源化抗PCSK9单克隆抗体注射液JS002和康方生物的伊努西单抗为均在申报上市阶段。此外，信立泰、和铂医药、前沿生物、天士力、甘宝利等的PCSK9项目也正处于研究中。