罗氏血液肿瘤创新药物优罗华在华获批

医谷今日最新消息，罗氏制药中国旗下全球首个靶向CD79b的抗体药物偶联物（ADC）优罗华（英文商品名：Polivy，中英文通用名：注射用维泊妥珠单抗/ Polatuzumab Vedotin for Injection）两项适应症获得中国国家药品监督管理局（NMPA）批准，分别为：联合利妥昔单抗、环磷酰胺、多柔比星和泼尼松用于治疗既往未经治疗的弥漫大B细胞淋巴瘤（DLBCL）成人患者；以及联合苯达莫司汀和利妥昔单抗用于治疗不适合接受造血干细胞移植的复发或难治弥漫大B细胞淋巴瘤成人患者。

淋巴瘤作为常见的恶性肿瘤之一，目前在中国的发病率约为6.68/10万，每年约有10万名新发淋巴瘤患者 [1] ，其中约70%为非霍奇金淋巴瘤。在非霍奇金淋巴瘤中，DLBCL是最常见的侵袭性恶性淋巴瘤，相较于其他淋巴系统恶性肿瘤预后更差。

自1997年，罗氏研发的全球第一个靶向药物——针对CD20靶点的美罗华 （利妥昔单抗）问世以来，以美罗华为基石的R-CHOP方案在20多年来一直是治疗DLBCL的金标准，但由于DLBCL具有高度异质性，仍然有很多患者面临复发的风险。20多年来，科学家一直没有中断对DLBCL的研究，以期实现更好的治愈率并降低疾病复发风险，直到优罗华研发成功，才真正改变了DLBCL的治疗标准。

优罗华是全球首个靶向CD79b的ADC，也是自美罗华外，20多年来唯一获批用于DLBCL一线治疗的创新靶向药物。优罗华的药物分子由抗体、连接子和细胞毒性药物三部分组成，其抗体对于B淋巴细胞表面广泛表达的CD79b抗原具有高亲和力，可实现精准定位；在血液中高度稳定的 “新型可裂解连接子” ，在进入淋巴瘤细胞后通过裂解，释放出高杀伤力的细胞毒性药物，诱导肿瘤细胞凋亡。其独有的治疗靶点、独特的作用机制和创新的药物结构决定了其精准、高效的治疗优势。

此次优罗华用于初治DLBCL患者适应症的获批是基于全球III期研究POLARIX（GO39942）[2]。该研究旨在比较R-CHOP（利妥昔单抗联合环磷酰胺、多柔比星、长春新碱和泼尼松）方案与Pola-R-CHP（优罗华联合利妥昔单抗、环磷酰胺、多柔比星和泼尼松）方案在DLBCL初治患者中的疗效和安全性。试验结果显示，与R-CHOP组相比，Pola-R-CHP组2年无进展生存（PFS）率取得具有统计学显著性的改善，达到76.7%，疾病进展、复发或死亡的相对风险降低27%，达到主要终点。同时，两组方案在安全性上表现相当，更值得注意的是Pola-R-CHP组足疗程治疗比例更高，发生致剂量降低的不良事件更少。

POLARIX研究也对以中国人群为主的亚洲亚组数据进行了分析，共覆盖281例亚洲初治DLBCL患者，其中160例来自中国大陆及台湾地区、日本、韩国的全球阶段入组人群，121例来自中国扩展队列。分析证明，其PFS获益与其他关键疗效结果与全球研究结果一致，降低疾病进展、复发或死亡的相对风险达36%，且安全性特征相当[3]。

“越复发越难治可谓淋巴瘤的一大特点，因而侵袭性与恶性度‘双高’的DLBCL，初始治疗成为了影响患者后续治疗结局的关键因素之一。毕竟目前仍有约40%患者经过初始标准治疗后会发展为复发/难治型，而在目前针对复发/难治弥漫大B细胞淋巴瘤（R/R DLBCL）的二线及后线治疗方案下，患者5年和10年总生存率仅25.0%和8.6%[4]。改善的根本则在于一线治疗的创新。”北京大学肿瘤医院党委书记朱军教授指出，“POLARIX是近20年来全球所有大规模临床研究结果中首个实现了提升R-CHOP方案疗效的研究，突破了DLBCL标准一线治疗方案的‘天花板’，且中国人群的临床获益也得到证实。对于初治DLBCL患者而言，此次获批不仅带来了治疗获益，更包含了长远的生命意义。”

本次优罗华用于治疗不适合接受造血干细胞移植的R/R DLBCL患者适应症的获批，则基于全球多中心随机对照研究GO29365。该研究比较了优罗华联合苯达莫司汀/利妥昔单抗（简称Pola-BR）与苯达莫司汀联合利妥昔单抗（简称BR）结果表明，与对照组相比，Pola-BR可使患者中位总生存期（OS）显著延长至近3倍（12.4个月对比4.7个月；P=0.002），降低58%的死亡风险，未观察到严重不良事件[5]。

“优罗华联合方案的治疗优势已在临床研究中得到了充分证实，R/R DLBCL患者的生存获益可观。同时，已有真实世界研究进一步证明，Pola-BR能够扭转二线不适合移植的R/R DLBCL患者的治疗困局[6]，帮助更多患者重燃希望。”哈尔滨血液病肿瘤研究所所长马军教授表示，“22年前，美罗华获批开启了中国淋巴瘤治疗的靶向时代，如今优罗华在华获批两项适应症，标志着DLBCL治疗将进入ADC时代。未来，DLBCL的各阶段治疗标准有望被重新定义，助力中国DLBCL治愈率的进一步提升。”

基于在多项临床研究中取得的优效性结果，优罗华联合治疗方案此前已被纳入《中国临床肿瘤学会（CSCO）淋巴瘤诊疗指南2022》，作为初治和R/R DLBCL患者的推荐治疗方案，开创了创新药国内未上市即优先被纳入CSCO临床指南的先河。

据悉，自2020年起，优罗华陆续在海南博鳌乐城国际医疗旅游先行区、粤港澳大湾区和天津自贸区通过先行先试政策被纳入药品目录用于临床。同时，根据政府公示信息，包括天津惠民保、海南博鳌乐城全球特药险在内的地区惠民型商业补充医疗保险已将优罗华纳入了创新特药保障范围。

参考文献：

[1] 中国临床肿瘤学会（CSCO）抗淋巴瘤联盟, 中国临床肿瘤学会（CSCO）抗白血病联盟. 白血病·淋巴瘤,2020,29 (02): 65-72.

[2] Tilly H, Morschhauser F, Sehn LH, et al. Polatuzumab Vedotin in Previously Untreated Diffuse Large B-Cell Lymphoma. N Engl J Med. 2022;386(4):351-363. doi:10.1056/NEJMoa2115304

[3] Yuqin Song, et al. 2022ASCO Abstract #7558; 2022EHA P1192.

[4] Coiffier B, et al. Blood. 2010;116(12):2040-2045

[5] Sehn LH, et al. Blood Adv. 2022;6(2):533-543.

[6] Dimou M, et al. Hematological oncology vol.39,3(2021):336-348.