首个且唯一慢阻肺病靶向治疗药物达必妥在华获批，赛诺菲免疫版图加速扩张

在呼吸系统疾病领域，慢性阻塞性肺疾病以其庞大的患病人群和严重的健康威胁，长期以来一直是全球医疗界关注的焦点。然而，过去十年间，这一领域的新药研发似乎陷入了沉寂，患者与家属对创新治疗方案的渴望日益迫切。

9月27日，赛诺菲宣布，达必妥®（度普利尤单抗注射液）获得中国国家药品监督管理局（NMPA）批准，用于血嗜酸性粒细胞升高且控制不佳的慢性阻塞性肺疾病成人患者。作为目前首个且唯一获批的慢性阻塞性肺疾病靶向治疗药物，达必妥®的此次获批意味着慢阻肺病创新疗法长达十年的“沉寂期”正式结束。

值得一提的是，此次获批先于美国FDA批准，且相较欧盟和美国，中国审批用时最短，又一次刷新了创新药惠及中国患者的纪录。

十年沉寂，一朝破冰，达必妥®重塑治疗格局

慢阻肺病，作为一种逐渐恶化且具有致命风险的疾病，其患者常饱受持续性咳嗽、咳痰及呼吸困难等症状的折磨，严重损害患者的肺部功能，严重时更可引发呼吸衰竭。尤为值得注意的是，急性加重期是慢阻肺病患者面临死亡风险急剧上升的关键阶段，它不仅加剧了疾病的严重性，还频繁导致患者需住院治疗，这无疑为患者及其家庭带来了沉重的经济负担。

此外，慢阻肺病患者的健康状况往往错综复杂，常与其他疾病如影随形，如心血管疾病、糖尿病乃至免疫系统疾病等，这些共病现象进一步加剧了病情管理的复杂性，使得患者及家庭仿佛在承受多座“大山”的压力，身心俱疲，不堪重负。

据日前发布的全球慢阻肺病指数（COPD Index）显示，我国慢阻肺病的疾病负担较重，呈现“三高”特点，即患病率高、死亡率高、经济负担高。目前，我国慢阻肺病总患病人数约1亿 ，60岁以上人群患病率超过27%，已成为我国第三大死因，年死亡超100万人。在经济负担方面，指数显示，我国慢阻肺病人均经济成本约为942美元，高于法国等西方发达国家。

减轻当前症状和降低未来急性加重风险是慢阻肺病重要的治疗和管理目标。以往以吸入支气管舒张剂和抗炎药物为主的传统治疗方式虽然可改善患者的疾病症状、减缓疾病进程，但仍有部分患者容易面临难以预防急性加重、局部免疫功能低下、未来感染风险增加等问题，甚至在接受三联疗法后仍会出现中度或重度急性加重的情况。研究发现，这可能与气道炎症有关，尤其是 2 型炎症未能得到有效控制。

达必妥是一种全人单克隆抗体，对于伴有2型炎症特征的慢阻肺病患者，可抑制白细胞介素-4（IL-4）和白细胞介素-13（IL-13）通路的信号转导，阻断通路，降低2型炎症介导的病理性反应。此次达必妥®的获批主要是基于两项具有里程碑意义的Ⅲ期临床试验BOREAS和NOTUS出色的临床数据，分别在40～80岁（BOREAS）和40～85岁（NOTUS）的中重度慢阻肺病成人吸烟者或既往吸烟者中评价了达必妥®的疗效和安全性。研究显示，达必妥®（每两周一次）显著降低急性加重，改善了肺功能，并提升了与健康相关的生活质量。在疗效方面与安慰剂联合最佳标准吸入治疗（三联治疗，如果存在ICS禁忌，则允许使用二联支气管舒张剂）相比，达必妥®组治疗52周，慢阻肺病中重度急性加重年化率分别降低了30%和34%；在基线呼出气一氧化氮较高的患者中，达必妥®相对于安慰剂组的中重度急性加重年化率降低和肺功能改善有更好的效果；在安全性方面，两项研究的安全性结果与达必妥®已获批适应症的已知安全性情况一致。

此次达必妥®在中国获批慢阻肺病适应症至关重要，填补了慢阻肺病靶向治疗的空白，也为临床医生带来新的治疗武器，可以为更多接受三联治疗后仍控制不佳的慢阻肺病患者带来新希望。

手握多个“王牌产品”，赛诺菲加速走向“免疫巨头”宝座

目前，达必妥®已在60多个国家获得一个或多个适应症的监管批准，用于治疗各年龄段某些患者的特应性皮炎、哮喘、慢性鼻窦炎伴鼻息肉（CRSwNP）、嗜酸性粒细胞性食管炎（EoE）、结节性痒疹、慢性自发性荨麻疹（CSU）以及慢阻肺病（COPD），全球有850,000多万名患者正在接受达必妥®治疗。

在中国，达必妥®已获批覆盖成人、青少年、儿童、婴幼儿期全年龄人群的中重度特应性皮炎，中度至重度成人结节性痒疹和12岁及以上青少年和成人哮喘患者的维持治疗、成人慢性阻塞性肺疾病七大适应症，做到了跨越特应性皮炎不同年龄、皮肤科不同病种、横跨呼吸和皮肤科治疗领域。可以预见，随着达必妥®开辟了慢阻肺病治疗领域的“新纪元”，达必妥®迎来了属于自己的黄金时代。

放眼全球，达必妥®自上市以来，展现出了超强的市场竞争力。上市首年2017年为2亿欧元，两年以后的销售额翻了超10倍，2019年达到21亿欧元，并在2023年成功突破百亿美元大关，达到107.15亿欧元（约为115亿美元）。赛诺菲2024年上半年财报其销售额61.38亿欧元（约为66.63亿美元），并且有望实现全年130亿欧元销售额的目标。

达必妥®作为首个且唯一的慢阻肺病靶向治疗药物，帮助赛诺菲在慢阻肺病领域成功“扎稳”创新第一步。而赛诺菲在慢阻肺病领域不仅如此，针对白细胞介素-33（IL-33）靶点Itepekimab正处于III期临床阶段。预计达必妥®和Itepekimab将能够为高达80%的慢阻肺病患者带来获益，两者共同年销售额峰值将有望达到50亿欧元。

在呼吸疾病的预防领域，赛诺菲的长效单克隆抗体乐唯初® (尼塞韦单抗注射液)是国内首个且目前唯一被获批用于婴儿预防合胞病毒（RSV）引起下呼吸道感染的创新手段，填补了中国合胞病毒预防领域的空白。据灼识咨询数据，中国RSV药物整体市场（包括治疗药物及预防药物）预计将从2022年的0.28亿人民币增至2032年的57.95亿人民币，年复合增长率为70.7% 。乐唯初®在中国上市，将成为赛诺菲未来营收增量的强驱动。

在呼吸疾病的治疗领域，除了达必妥®和Itepekimab在慢阻肺病领域的进展，达必妥®已于2023年11月在华获批12岁及以上患者哮喘维持治疗，为饱受控制不佳哮喘困扰的患者带来靶向病因的治疗选择。达必妥®可对因治疗精准作用于驱动2型炎症关键和核心细胞因子IL-4和IL-13的信号传导，从根源抑制2型炎症反应。可以说，达必妥®引领2型哮喘进入靶向治疗新时代，也是赛诺菲在进军哮喘治疗领域的首款产品。未来，赛诺菲在哮喘治疗领域还有一款潜在“first-in-class”OX40信号通路阻断剂——Amlitelimab，它不消耗OX40+活化T细胞，而是靶向OX40L，阻断其与OX40的相互作用，从而阻断“促炎”效应T细胞的不适当激活和增殖，促进“抗炎”调节性T细胞的扩增，以恢复免疫系统的稳态。Amlitelimab目前处于III期临床阶段，是赛诺菲“超越2型炎症”研发管线中的重磅产品之一。

除了呼吸疾病领域，赛诺菲在免疫领域的疆域还涉及皮肤疾病领域以及其他自身免疫性疾病领域。Amlitelimab不仅在哮喘领域有所突破，在皮肤疾病领域，Amlitelimab治疗中度和重度特应性皮炎患者已有2b期试验（STREAM-AD）已经达到主要终点。

在其他自身免疫性疾病领域，赛诺菲手握多款“王牌产品”。其中，Frexalimab是一种新型CD40L靶向单克隆抗体，被认为能够阻断适应性（T和B细胞）和先天性（巨噬细胞和树突状细胞）免疫细胞活化和功能所必需的共刺激CD40/CD40L细胞通路，而无需进行淋巴细胞清除；SAR441566是一款口服TNFR1抑制剂，能够在降低感染风险的同时提高疗效，其疗效甚至能够与抗体药物相媲美。今年以来，SAR441566已有两项适应症在中国获得临床试验批准，分别为类风湿性关节炎和中重度斑块型银屑病。此外，赛诺菲还计划将SAR441566的治疗适应症扩展至炎症性肠病。

就目前看来，Amlitelimab, Frexalimab, SAR441566均有潜力成为自成管线的药物，赛诺菲预计这3款药物每款潜在的销售峰值为50亿欧元。

从多款明星产品的布局，不难看出，赛诺菲正在构建多病同治、自成管线产品的免疫产品矩阵。在疾病领域，聚焦皮肤疾病、呼吸疾病、其他自身免疫性疾病等优势治疗领域，加速构建覆盖预防到治疗的免疫领导力。而基于自免疾病庞大的市场规模以及未满足临床需求，赛诺菲有望在自免赛道中再攀高峰，加速走向“免疫巨头”宝座。