2022年值得关注的生物初创公司

近日，美国化学会（American Chemical Society，ACS）旗下C&EN网站公布了2022年值得关注的10大初创公司榜单，其中涉及生物医药的企业4家，分别为Alltrna、Delix Therapeutics、DMC Biotechnologies、EXO Therapeutics。

Alltrna

Alltrna致力于创新转运RNA（tRNA）治疗药物的开发，以治疗由基因突变驱动的罕见和常见疾病。

人类的遗传信息的流动方向为，DNA转录为mRNA，mRNA翻译为蛋白质。在这个过程中，tRNA是mRNA翻译为蛋白质的关键执行者，tRNA可借由自身的反密码子识别mRNA上的密码子，将该密码子将对应的氨基酸运输到核糖体中合成多肽链。整个过程会沿着mRNA链进行，直到核糖体遇到终止密码子。

很多疾病产生的原因是由于基因突变导致终止密码子提前，蛋白质翻译提前终止所致。因此，通过设计工程化tRNA，让其携带正确的氨基酸并引入到突变产生的终止密码子的位置，就能让蛋白质继续翻译下去，从而达到治疗疾病的目的。同时，很多不同疾病是由于同一类型的密码子突变产生的，因此tRNA疗法有望达到一种药物治疗多种疾病。

目前，Alltrna正在使用其专有的试验与机器学习演算法，并测试对tRNAs的哪些修改会带来所需的特征。去年11月，这家公司宣布完成5000万美元的A轮融资。

Delix Therapeutics

致幻剂在促进大脑神经回路可塑性方面的作用近年来受到广泛关注，并在治疗精神类疾病（如抑郁症）方面开始释放潜力。但致幻剂往往会有产生幻觉的副作用，为了消除致幻效果，临床前神经科学公司Delix使用化学方法去除或添加致幻分子中的化学基团。

“结构产生功能”，该公司联合创始人奥尔森表示，这是Delix合成方法背后的设计原则。该公司的发现平台是基于分析现有的致幻药，并将其化学亚结构映射到它们诱导的生理效应，进而对应出应该剔除或保留的结构成分。化学修饰的范围从移动单个氮原子到更大的结构转换。这其中的关键是要击中大脑中正确的受体，这些受体参与突触重组，而不是致幻活动。

目前Delix正在推进超过1400种化合物的组合，并预计在明年年初将2项主要资产转移到临床。去年，10月该公司宣布完成7000万美元的A轮融资。

DMC Biotechnologies

DMC主要是利用代谢工程方法简化传统发酵过程，使其更加可控、可靠、高效。DMC的动态代谢控制技术是一个两阶段过程，运用了基因沉默与靶向蛋白降解技术，旨在将细胞的生长与其作为化学生产者的功能分离。这种方法限制了微生物对环境应答的能力，并使它们专注于生产能够有效进行生物转化作用的酶。

去年，DMC宣布成功实现了氨基酸的商业规模生产L丙氨酸，同时该公司还与代谢工程化公司Conagen达成协议，使得Conagen可升级其发酵工厂技术。DMC在今年1月完成近3900万美元的B轮融资，其总资金达到约5300万美元。

EXO Therapeutics

靶向酶活性的小分子药物主要集中在一些传统的催化位点上，但通常产生的药物特异性较低。Exo的技术平台ExoSight可以靶向酶的远端结合位点（外位点），克服活性位点的竞争性结合。外位点是酶或其他蛋白质上远离活性位点的二级结合位点，因为远离活性位点，所以结合竞争更少。同时，外位点对酶催化的复合物更有特异性，可以避免级联反应。此外，靶向外位点也有利于靶向酶的特定活性，而不会阻断酶的其他功能。

目前该公司研发了一种靶向胰岛素降解酶的小分子抑制剂，关闭这种酶可以阻止胰岛素降解，而胰高血糖素不会受到影响，当靶向外位点时，可以只降解胰高血糖素，但不影响抗胰高血糖素活性。

EXO于去年10月完成7800万美元的B轮融资。此外，EXO将其平台与冷冻电镜、结构生物学、蛋白工程学、以及DNA编码化合物库（DEL）等技术结合，发现和优化靶向远端位点的候选化合物。

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