张力教授:ORIENT-11研究为晚期NSCLC患者一线免疫治疗提供完美循证医学证据

医药 来源:肿瘤资讯
2022
09/02
15:49
肿瘤资讯 医药

随着对疾病认识的不断加深,肿瘤的治疗模式也在发生变革,个体化精准治疗模式逐渐成为主流。在非小细胞肺癌(NSCLC)领域,近年来兴起的免疫疗法为患者的治疗带来革命性突破。在刚刚召开的2022年世界肺癌大会(WCLC)上,又有多项NSCLC免疫治疗相关研究发布。与此同时,国内首个PD-1免疫抑制剂联合化疗用于晚期NSCLC一线治疗的Ⅲ期临床研究ORIENT-11的最终总生存期(OS)数据也正式发表[1]。【肿瘤资讯】特别邀请中山大学肿瘤防治中心张力教授分享NSCLC免疫治疗研究最新进展、ORIENT-11研究成果以及未来探索方向。

张力

教授、主任医师,博士生导师

中山大学肿瘤防治中心,内科主任,博导,肺癌首席专家

中国抗癌协会癌症康复与姑息治疗专业委员会 主任委员

中国抗癌协会肿瘤药物临床研究专业委员会 副主任委员

中国抗癌协会肿瘤防治科普专业委员会 副主任委员

中国临床肿瘤学会(CSCO) 常务理事

CSCO-免疫治疗专家委员会 候任主委

广东省医学会临床研究学分会 主任委员

广东省临床医学学会精准医疗专业委员会 主任委员

广东省医学领军人才、“特支计划”杰出人才(南粤百杰)

NSCLC免疫治疗研究飞速发展 呈现出百花齐放的局面

张力教授:在今年的WCLC上,NSCLC免疫治疗探索的一个重要方向是从晚期向早期推进,因为NSCLC患者的免疫功能与疾病进展有很大相关性,肿瘤分期越早,免疫治疗的作用就越明显。实际上,无论是新辅助治疗还是辅助治疗,我们都看到早期免疫治疗的疗效要远远大于晚期治疗。

免疫治疗探索的另一个重要方向是联合治疗。目前NSCLC免疫治疗仍然以PD-1/PD-L1免疫检查点抑制剂为主,近年来出现了一些新型联合治疗策略,如PD-1/PD-L1抑制剂联合其他免疫检查点抑制剂,CheckMate 227研究使用PD-1抑制剂联合CTLA-4抑制剂治疗晚期NSCLC获得成功。另外抗体偶联药物(ADC)是现在研究的热点,未来可以尝试PD-1/PD-L1抑制剂与ADC药物的联合。

此外,我国驱动基因阳性特别是EGFR突变阳性的NSCLC患者比例比较高,这部分患者接受一线靶向治疗的客观缓解率(ORR)通常超过50%,而目前一线免疫治疗很难达到这样的水平。但是必须强调的是,肿瘤的异质性导致其无法通过靶向治疗达到根治,无论靶向治疗的疗效如何,都不可避免地在一段时间后出现耐药。对于驱动基因阳性晚期NSCLC患者,在靶向治疗耐药以后,是否有免疫治疗机会,能否将免疫治疗与常规化疗联合使用是大家关注的重要方向。

ORIENT-11研究结果更新,信迪利单抗联合化疗一线治疗亚裔患者的中位OS长达24.2 个月

张力教授:ORIENT-11研究是一项评估信迪利单抗联合培美曲塞和铂类用于晚期NSCLC一线治疗有效性和安全性的随机、双盲、Ⅲ期对照临床研究。研究在中期分析时达到了无进展生存期(PFS)研究终点。近期研究更新的OS数据在《肺癌》(Lung Cancer)上发表,显示信迪利单抗联合培美曲塞+铂类方案的中位OS显著优于对照组(24.2个月vs 16.8个月;HR=0.65;95%CI 0.50-0.85)。也就是说,与单纯化疗相比,信迪利单抗联合化疗降低了35%的死亡风险,中位OS延长了近8个月,这是一个非常好的结果。

此前ORIENT-11研究OS数据在《胸部肿瘤学杂志》(J Thorac Oncol)发表时,该杂志编辑给予了非常高的评价,因为评估帕博利珠单抗用于晚期非鳞NSCLC一线治疗疗效的KEYNOTE-189研究只纳入了不足3%的亚裔患者,而ORIENT-11研究首次在亚裔患者中证明了PD-1抑制剂联合化疗一线治疗的PFS和OS获益,而且研究经美国食品药品监督管理局(FDA)评审,没有任何科学性问题,为亚裔晚期非鳞NSCLC患者一线标准治疗提供了一个非常完美的循证医学证据。

此外,ORIENT-11还对肿瘤微环境进行了研究。既往研究发现,对于PD-L1阴性或肿瘤突变负荷(TMB)低的患者,免疫联合化疗疗效仍然优于化疗,这意味着使用PD-L1和TMB作为预测疗效的生物标志物的模式并不完善。在本研究中,我们使用RNA测序对肿瘤周围淋巴细胞进行了分析,发现主要组织相容性复合体(MHC)Ⅱ类相关基因高表达的患者能从信迪利单抗联合化疗中获益。目前对于MHC-Ⅱ类相关基因的研究越来越多,未来我们将进一步探索简便易行的RNA测序方法,为其在临床上的应用打好基础。

免疫治疗显著改善了晚期NSCLC患者生存,未来需进一步提升免疫治疗获益

张力教授:近年来,在国内制药企业和研究机构的共同努力下,国内有多个PD-1/PD-L1抑制剂获批上市并进入医保,大大地提升了免疫治疗的可及性,为越来越多的患者带来长生存,特别是部分患者免疫治疗的拖尾现象非常明显,生存期超过5年。既往单纯化疗带来的5年生存率不超过5%,而在目前免疫治疗长生存数据主要来自二线治疗的情况下,晚期NSCLC患者的5年生存率已经达到15%左右,较化疗提高了3倍。

但是另一方面,目前真正能够从免疫治疗中获益的人群仍然较少,免疫治疗带来的生存改善有限。如何从热肿瘤中筛选出能够真正获益的人群,以及能否通过放射治疗、溶瘤病毒等手段将冷肿瘤变成热肿瘤,让更多患者从免疫治疗中获益,还有能否通过新型联合治疗,以及其他免疫治疗,包括实体瘤CAR-T疗法、NK细胞疗法和肿瘤疫苗等手段,让患者的生存时间更长,是我们正在努力探索的方向。

参考文献

[1] Zhang L, Wang Z, Fang J, et al. Final overall survival data of sintilimab plus pemetrexed and platinum as First-Line treatment for locally advanced or metastatic nonsquamous NSCLC in the Phase 3 ORIENT-11 study. Lung Cancer. 2022 ;171:56-60.

来源:肿瘤资讯

行业重磅内容、政策信息及时获取,扫码关注医谷微信公众号

为你推荐

45分钟内起效,儿童多动症新药国内申报上市资讯

45分钟内起效,儿童多动症新药国内申报上市

近日,据国家药监局药审中心(CDE)官网信息显示,祐儿医药和Tris Pharma公司在中国联合递交的1类新药盐酸哌甲酯口服缓释干混悬剂的上市申请已获得受理。今年7月,祐儿医药提交...

2022-09-24 20:17

天津:胰岛素集采实际完成量以3ml/300单位为代表品,按比例关系折算后合并计算资讯

天津:胰岛素集采实际完成量以3ml/300单位为代表品,按比例关系折算后合并计算

近日,天津市医保局发布《关于完善考核方式规范稳妥实施胰岛素专项带量结果的通知》,根据通知,按照国家联采办《关于规范稳妥实施国家组织药品集中采购(胰岛素专项)中选结果...

2022-09-23 19:37

​2022 ESMO圆桌派丨陆舜教授领衔专家团队共话免疫肺腑之言资讯

​2022 ESMO圆桌派丨陆舜教授领衔专家团队共话免疫肺腑之言

欧洲肿瘤内科学会(ESMO)大会是欧洲久负盛名和极具影响力的肿瘤学会议,2022年ESMO大会相继公布了肺癌领域的诸多创新疗法。其中,上海交通大学医学院附属胸科医院陆舜教授团队...

2022-09-23 18:07

乐普生物EGFR ADC治疗鼻咽癌拟纳入突破性疗法资讯

乐普生物EGFR ADC治疗鼻咽癌拟纳入突破性疗法

日前,据国家药监局药审中心官网显示,乐普生物的注射用MRG003拟纳入突破性治疗品种,用于治疗既往经至少二线系统化疗(包括含铂化疗)和PD-1(L1)治疗失败的复发 转移性鼻咽癌。

2022-09-23 10:01

超5200万美元,正大天晴从Inventiva引进口服NASH新药资讯

超5200万美元,正大天晴从Inventiva引进口服NASH新药

昨日(9月22日),中国生物制药发布公告称,公司下属企业正大天晴与法国生物科技公司Inventiva(IVA)签署协议,将获得IVA治疗非酒精性脂肪性肝炎治疗药物lanifibranor(拉尼兰诺...

2022-09-23 09:35

采购周期为3年,口腔种植体系统省际联盟集中带量采购正式启动资讯

采购周期为3年,口腔种植体系统省际联盟集中带量采购正式启动

昨日(9月22日),口腔种植体系统省际联盟集中带量采购办公室正式发布《口腔种植体系统省际联盟集中带量采购公告(第1号)》(以下简称《1号公告》)。该公告对于采购品种、企业...

2022-09-23 09:27

全国中成药集采今日起正式开始报量资讯

全国中成药集采今日起正式开始报量

近日,9月20日,湖北省医药价格和招标采购管理服务网发布《全国中成药联合采购办公室关于填报中成药联盟采购品种范围相关采购数据的通知》,同时,相关省份也发布了相关通知。

2022-09-22 23:22

针对晚期肝癌,原启生物CAR-T疗法获准开展注册临床试验资讯

针对晚期肝癌,原启生物CAR-T疗法获准开展注册临床试验

近日,据国家药监局药审中心信息显示,位于张江科学城的细胞治疗企业原启生物自主开发的CAR-T产品Ori-C101注射液新药临床试验(IND)申请已获批,这标志着原启生物首个自主开发...

2022-09-22 17:08

NVIDIA重磅推出面向医疗边缘AI应用场景的IGX平台 契合临床多元化需求资讯

NVIDIA重磅推出面向医疗边缘AI应用场景的IGX平台 契合临床多元化需求

近日,NVIDIA发布了面向医疗边缘AI应用的NVIDIA IGX平台,让智能机器与人机协作能够获享先进的安全与保障功能。

2022-09-22 15:58

利普卓在中国获批与贝伐珠单抗联合用于HRD阳性晚期卵巢癌一线维持治疗资讯

利普卓在中国获批与贝伐珠单抗联合用于HRD阳性晚期卵巢癌一线维持治疗

9月22日,阿斯利康与默沙东联合宣布,中国国家药品监督管理局已正式批准其PARP抑制剂利普卓(英文商品名:Lynparza,通用名:奥拉帕利片)新适应症:奥拉帕利联合贝伐珠单抗用于...

2022-09-22 15:03

40台入驻各省标杆医院,频繁获奖,视微用扫频OCT撬开高端眼科设备市场资讯

40台入驻各省标杆医院,频繁获奖,视微用扫频OCT撬开高端眼科设备市场

2021国内200万以上超高端OCT市场,视微占有率达42%,力压进口品牌排名第一。

2022-09-22 09:02

由于监管原因,两家中国公司境外收购受阻资讯

由于监管原因,两家中国公司境外收购受阻

近日,CMDO龙头企业凯莱英发布公告称,由于监管原因,导致公司与Snapdragon围绕未来发展规划和对应措施尚无法达成一致,双方本着相互尊重、互惠互利的原则,决定终止本次并购交...

2022-09-21 16:44

金斯瑞及子公司金斯瑞蓬勃生物荣获三项大奖资讯

金斯瑞及子公司金斯瑞蓬勃生物荣获三项大奖

近日,金斯瑞及子公司金斯瑞蓬勃生物荣获三项大奖。金斯瑞荣膺亚太细胞和基因治疗卓越典礼(简称“ACGTEA”)中获得“最佳细胞和基因治疗供应商奖:基因编辑”;金斯瑞蓬勃生物...

2022-09-21 16:00

恒瑞前董事长周云曙内幕交易遭罚没95万元的背后资讯

恒瑞前董事长周云曙内幕交易遭罚没95万元的背后

因被曝内幕交易并从中获利,恒瑞医药原董事长、总经理周云曙被处罚。

2022-09-21 14:54

tDCS调控多巴胺释放,增强青少年注意力的研究资讯

tDCS调控多巴胺释放,增强青少年注意力的研究

经颅直流电(tDCS)作为一种非侵入性脑刺激技术,诞生至今已有数十年历史,且已被广泛接受。它的原理是通过施加微弱的直流电,改变大脑皮质活动和兴奋性。例如,在背外侧前额叶...

2022-09-21 13:52

瑞博生物siRNA疗法获批开展首次人体临床试验,将用于治疗高脂血症资讯

瑞博生物siRNA疗法获批开展首次人体临床试验,将用于治疗高脂血症

近日,瑞博生物宣布其自研的以PCSK9为靶点的降血脂小核酸药物(RBD7022注射液)已获得国家药监局批准在国内开展首次人体临床试验。

2022-09-21 11:14

针对儿童及成人特应性皮炎,大冢制药PDE4抑制剂在国内获批临床试验资讯

针对儿童及成人特应性皮炎,大冢制药PDE4抑制剂在国内获批临床试验

近日,据国家药监局药审中心官网信息显示,大冢制药Difamilast软膏的临床试验申请已获批准,用于治疗儿童及成人特应性皮炎。

2022-09-21 10:46

3个月注射一次的RNAi疗法获得欧盟批准上市资讯

3个月注射一次的RNAi疗法获得欧盟批准上市

9月20日,RNAi疗法明星企业Alnylam公司宣布,欧盟委员会(EC)批准其RNAi疗法Amvuttra(vutrisiran)上市,每3个月皮下注射一次,治疗遗传性转甲状腺素蛋白介导(hATTR)淀粉样...

2022-09-21 09:43

前瞻:2035年,我国60岁及以上老年人口将突破4亿,占总人口超过30%资讯

前瞻:2035年,我国60岁及以上老年人口将突破4亿,占总人口超过30%

预计“十四五”时期,60岁及以上老年人口总量将突破3亿,占比将超过20%,进入中度老龄化阶段。

2022-09-20 21:59

2.91亿元,腾讯战略入股鱼跃医疗子公司资讯

2.91亿元,腾讯战略入股鱼跃医疗子公司

昨日(9月19日),鱼跃医疗发布公告称,公司全资子公司讯捷医疗拟以增资扩股的方式引进战略投资者——深圳市社创向善科技有限合伙企业(以下简称“社创向善”),后者以现金出资...

2022-09-20 14:44