当地时间4月28日,礼来公布其GLP1R/GIP双激动剂tirzepatide治疗肥胖症或超重群体的全球3期临床试验SURMOUNT-1的关键数据。结果显示,tirzepatide (5mg、10mg、15mg)治疗组患者第72周时减重效果均显著优于安慰剂对照组,同时接受最高剂量(15mg)tirzepatide治疗的亚组平均体重降低22.5%(约24公斤),其中63%的受试者体重降低至少20%。新闻稿指出,这是在3期临床试验中首个将体重平均降低超过20%的在研药物。
低剂量组平均体重下降16%,高剂量组平均下降22.5%
tirzepatide是一种每周注射一次的葡萄糖依赖性促胰岛素多肽(GIP)和胰高血糖素样肽-1(GLP-1)受体双重激动剂。GIP是一种激素,可以补充GLP-1受体激动剂的作用,临床前模型已证明GIP可以减少食物摄入并增加能量消耗,从而使体重减轻,并且GIP与GLP-1受体激动剂联合使用时,可能会对血糖和体重产生更大的影响。
SURMOUNT-1研究是tirzepatide在肥胖患者中开展的第一项全球III期多中心、随机、双盲、平行、安慰剂对照试验,共入组2539名伴有至少一种疾病(高血压、血脂异常、阻塞性睡眠呼吸暂停综合征或心血管疾病,但不伴有糖尿病)的肥胖或超重患者,受试者按1:1:1:1分组接受5mg、10mg、15mg的tirzepatide或安慰剂治疗,以评估在低卡路里饮食和增强运动基础上添加使用tirzepatide与安慰剂的减重疗效和安全性差异。
试验结果显示,在治疗72周之后,tirzepatide 5mg、10mg、15mg和安慰剂组,受试者体重较基线分别平均减轻 16.0%(16.1kg)、21.4%(22.2kg)、22.5%(23.6kg)和2.4%(2.4kg),减重超过5%的患者比例分别为89.4%、96.2%、96.3%和28%。同时,5mg组32%的个体减重超过20%,10mg组这一比例为56%,15mg组为63%。
安全性方面,常见的不良事件为胃肠道反应,通常为轻度至中度,tirzepatide 5mg、10mg和15mg治疗组分别为恶心:24.6%、33.3%、31.0%,腹泻:18.7%、21.2%、23.0%,呕吐:8.3%、10.7%、12.2%,便秘:16.8%、17.1%、11.7%。这些症状在安慰剂组中分别为9.5%、7.3%、1.7%、5.8%。
礼来产品开发副总裁Jeff Emmick博士表示:“tirzepatide是在3期临床试验中首个将体重平均降低超过20%的在研药物,这些结果增强了我们对它帮助肥胖群体的潜力的信心。”
另据《金融时报》报道,Emmick表示tirzepatide的效果类似于减肥手术,但没有并发症,没有入侵性治疗带来的担忧,最新的试验结果可能会加快该药的审批进程。
目前礼来还在多项其它3期临床试验中检验tirzepatide治疗不同类型肥胖群体的效果,预计这些试验有望明年获得结果。
GLP-1受体激动剂,减肥药开发热点
肥胖已经成为一种全球性疾病,过度肥胖可增加II型糖尿病发病率,还会诱发三高、肝硬化等多种慢性疾病,严重缩短预期寿命。当前的减重手段中,减重手术属于有创治疗,且术后依旧有可能发生反弹作用,而减肥药则多数会发生副作用。近年来,GLP-1受体靶点正在成为减重药研发的主流方向,GLP-1受体激动剂在降低血糖的同时还可以通过抑制食欲来降低体重,实现减肥,已有临床证明了其良好的减重效果和安全性优势。
2014年12月,FDA批准了首个GLP-1受体激动剂用于减肥适应症,诺和诺德利拉鲁肽拔得该头筹,三期临床结果显示,60%的肥胖症患者注射利拉鲁肽后体重下降5%,而1/3患者体重的降幅能达到10%。2021年6月,诺和诺德的GLP-1激动剂司美格鲁肽获得美国FDA批准,司美格鲁肽的IIIa期阶段的4项临床试验数据显示,每周皮下注射1次2.5mg,减重在16.9%-18.2%。2021年,利拉鲁肽和司美格鲁肽共计为诺和诺德带来84亿丹麦克朗(约13.35亿美元)的销售业绩。
此前有行业人士表示,以往上市的减肥药多数减重效果徘徊在5%-10%的区间,且副作用大、连续性差,如果能减重15%以上,是非常具有市场前景的。因此,此次礼来tirzepatide低、中、高剂量组各16%、21.4%、22.5%的平均减重效果无疑让人瞩目,且与已上市的诺和诺德的产品相比,目前数据显示更加优异。同时,tirzepatide作为一款GLP1R/GIP双激动剂,从作用机理上来看,其协同减重效果更加优越,并对血脂、血糖的代谢等起到改善作用。Evaluate曾预测,tirzepatide上市后到2026年的销售峰值将达到50亿美元。
此外值得一提的是GLP-1受体激动剂研发进展同样迅猛的辉瑞和锐格医药。今年2月,辉瑞起诉两名前雇员及其公司锐格医药,辉瑞认为锐格医药窃取与辉瑞正在开发的糖尿病和肥胖症治疗相关的商业机密。双方的在研药物口服小分子GLP-1受体激动剂正是这场诉讼的焦点。资料显示,锐格医药的小分子GLP-1R激动剂RGT-075,可用于治疗II型糖尿病、肥胖、非酒精性脂肪肝等适应症,目前已经已进入II期临床。辉瑞的同类药物代号为PF-06882961(Danuglipron),潜在优势包括能够实现血糖和体重的有效控制,不同于口服大分子GLP-1RA、不受食物或剂量限制,可开发用于单药或联合用药,目前,PF-06882961在国外的I期临床研究已完成且获得了积极的数据。在诉状中,辉瑞认为锐格医药所推出的药物与辉瑞“惊人相似”,该诉讼现已由美国康涅狄格州联邦法院受理。
来源:医谷网
为你推荐

国家医保局 国家卫生健康委联合印发《支持创新药高质量发展的若干措施》,谈及商保
与医保目录调整的不同点在于,商保创新药目录将充分尊重商业保险公司的市场主体地位,在方案制定、专家评审、价格协商等环节,保险公司行业专家将充分参与。商保专家对于一个药...
2025-07-01 14:58

中析生物完成近亿元A轮融资,加速智慧实验室布局与全球化拓展
近日,实验室自动化领域企业苏州中析生物信息有限公司(以下简称“中析生物”)宣布完成近亿元A轮融资,由中信建投资本领投,启明创投持续
2025-07-01 13:15

全球首个IL-17A/F双靶新药填补中轴型脊柱关节炎治疗空白,“捷乐同行患者关爱项目”加速药物惠及患者
为了提高中轴型脊柱关节炎患者的治疗获益、减轻经济负担,“捷乐同行患者关爱项目”于今日正式启动。
2025-07-01 10:21

稳健医疗李建全谈绿色手术室发展:绿色理念的前提一定是以人为本
相关数据显示,全球医疗行业正面临着一个严峻的问题:医疗行业碳排放占全球4 4%-5 2%,手术室贡献了医院20%-30%的废弃物。
2025-07-01 09:26

1款全球首个+1款全球前四!华东医药MUC-17与FGFR2b 两款ADC获批临床
HDM2020与HDM2012均为抗体药物偶联物(Antibody-drug conjugate,ADC),分别靶向成纤维细胞生长因子受体2b(FGFR2b)、靶向人粘蛋白-17(Mucin 17,MUC-17)
2025-06-30 21:28

睿视科技完成数千万元A2轮融资,金科君创独家投资
此次融资将重点用于公司核心产品的研发迭代,三类医疗器械注册申报加速,以及市场渠道拓展。凯乘资本担任公司本轮融资独家财务顾问。
2025-06-30 10:36

26省联盟药品集采拟中选结果公布
26省为北京、天津、山西、内蒙古、辽宁、吉林、黑龙江、安徽、福建、江西、河南、湖北、湖南、广西、海南、重庆、四川、贵州、云南、西藏、陕西、甘肃、青海、宁夏、新疆和新疆...
2025-06-28 13:20

CDE:对于境内外尚未有按照药品批准上市,但已有按医疗器械批准上市的产品,如在我国按照药品管理,能否按创新药申报?
对于境内外尚未有按照药品批准上市、但已有按医疗器械批准上市的产品,如申报时在我国按照药品管理的,因器械已上市,将影响该产品在我国按创新药申报。
2025-06-28 13:01

河北医大二院发布“冀脑方舟”脑出血专病大模型,助力精准诊疗
6月21日,河北医大二院联合讯飞医疗共同研发的医疗垂直领域多模态大模型—— “冀脑方舟”脑出血专病大模型在石家庄正式发布。
2025-06-27 16:02

最新数据:Vyepti(艾普奈珠单抗)在难治的重度偏头痛患者中疗效确切
2025年第11届欧洲神经病学学会大会(EAN Congress 2025)公布了RESOLUTION IV期临床研究的完整结果。数据显示,在同时接受标准化患者教育的慢性偏头痛合并药物过度使用性头痛...
2025-06-27 15:58

Vyepti(艾普奈珠单抗)最新III期临床研究数据出炉,治疗亚洲慢性偏头痛人群疗效获证
该研究是一项随机、安慰剂对照研究,旨在评估艾普奈珠单抗对比安慰剂在亚洲为主的慢性偏头痛人群中的疗效与安全性。
2025-06-27 15:47

全球首款实体瘤CAR-T疗法国内申报上市
6月26日,科济药业发布公告宣布,其申报的CAR-T疗法舒瑞基奥仑赛注射液的新药上市申请已获得国家药监局受理,申报适应症为用于治疗Claudin18 2表达阳性、至少二线治疗失败的晚...
2025-06-27 09:31

浙江省药监局:2025年版《中国药典》即将执行,哪些情形无需向省药监局申请备案
2025年版《中华人民共和国药典》已由国家药监局、国家卫生健康委2025年第29号公告颁布,自2025年10月1日起实施。
2025-06-25 15:16

爱尔眼科张劲松、郝燕生、兰长骏教授参与制定《中国老视矫正型人工晶状体临床应用专家共识(2025年)》
近日,由中华医学会眼科学分会白内障及屈光手术学组、中国医师协会眼科医师分会白内障学组共同制定的《中国老视矫正型人工晶状体临床应用专家共识(2025年)》(以下简称“共识...
文/屈慧莹 2025-06-25 14:36