全球首款FcRn拮抗剂efgartigimod获美国FDA批准用于治疗全身型重症肌无力

近日，全球首款FcRn拮抗剂efgartigimod获美国食品药品监督管理局（FDA）批准，用于治疗乙酰胆碱受体（AChR）抗体阳性的成人全身型重症肌无力（gMG）。基于此，efgartigimod成为首个且目前唯一获FDA批准的FcRn拮抗剂，也是首个获批的专门针对减少致病性免疫球蛋白（IgG）这一gMG潜在驱动因素的疗法。这意味着，efgartigimod已经成为了多年来重症肌无力创新性药物的新突破，为攻克全身性重症肌无力提供了全新的治疗手段。

作为神经免疫性疾病中的罕见疾病，重症肌无力因病程长、难治疗、多复发受到关注。早在2018年，重症肌无力已被纳入国家五部委联合发布的《第一批罕见病目录》。全身型重症肌无力是一种罕见的慢性神经肌肉疾病，其中IgG抗体会破坏神经与肌肉之间的沟通，导致人体虚弱和可能危及生命的肌无力。超过85%的重症肌无力患者在发病24个月内进展为gMG，可能影响全身肌肉，进而导致极度疲劳和面部表情、言语、吞咽和活动困难，在更危及生命的情况下，可能因为呼吸衰竭、肺部感染等导致死亡。确认有乙酰胆碱受体（AChR）抗体的患者约占gMG总人群的85%。 

efgartigimod是一款人IgG1抗体片段，可与新生儿Fc受体（FcRn）结合并降低循环中的免疫球蛋白（IgG）抗体。乙酰胆碱受体自身抗体在神经肌肉接头处的作用是gMG的关键驱动因素。

efgartigimod的获批是基于全球3期临床研究ADAPT的结果，该结果已发表于2021年7月出版的《柳叶刀·神经病学》。ADAPT研究是一项26周的随机、双盲、安慰剂对照的全球性、多中心临床研究，旨在评估efgartigimod在gMG患者中的安全性和疗效。北美、欧洲和日本共有167名成人gMG患者入组该研究。ADAPT研究旨在实现个体化治疗方式，包括初始治疗周期和基于临床评估的后续治疗周期，其达到了主要研究终点，表明与安慰剂相比，efgartigimod治疗后，有明显更多的乙酰胆碱受体抗体阳性的gMG患者是重症肌无力日常生活（MG-ADL）评分应答者（68% 对比30%;p < 0.0001）。应答者定义为在第一个治疗周期内MG-ADL 评分至少改善2分且持续时间至少4周。此外，efgartigimod治疗后患者的定量重症肌无力评分（QMG）的应答率也明显高于安慰剂(63%对比 14%;p < 0.0001)。应答者定义为第一个治疗周期内QMG评分至少改善3分且持续时间至少4周。该临床研究也证实了efgartigimod在gMG中具有良好的安全性。最常见的不良反应是呼吸道感染（33%对比29%安慰剂）、头痛（32%对比29%安慰剂）和尿路感染（10%对比5%安慰剂）。

长期以来，绝大多数重症肌无力患者均在接受药物治疗，但仍有部分患者因药物疗效、耐受性或使用禁忌等问题无法充分有效地控制病情；此外还有10%-20%难治型患者、15%-20%可能发展为危象的患者，成为临床治疗的重要挑战。如今随着对疾病认知提高，药物治疗也在不断迭代，efgartigimod获美国FDA批准上市也代表着FcRn拮抗剂作为一种安全有效的新型治疗手段，能够帮助改善患者治疗结局和生活质量。

再鼎医药创始人、董事长兼首席执行官杜莹博士表示：“中国大约有20万名全身型重症肌无力患者，我们希望尽快将efgartigimod带给有巨大临床需求的这些自身免疫性疾病患者。我们将积极配合国家药品监督管理局工作，加速创新疗法惠及更多患者，满足他们尚未被满足的医疗需求。Efgartigimod有潜力成为中国治疗gMG的同类首创的FcRn疗法。”

作为当今抗原、抗体最为明确，免疫学发病机制相对较为清楚的自身免疫性疾病之一，重症肌无力也有可能成为攻克自身免疫性疾病的突破口。如今，efgartigimod正在其他几种已知由致病性IgG抗体驱动的自身免疫性疾病中进行探索研究，包括神经肌肉疾病、血液疾病和皮肤水疱疾病，如寻常型天疱疮和落叶型天疱疮（PV和PF）、免疫性血小板减少症（ITP）、慢性炎性脱髓鞘性多发性神经根神经病（CIDP）、大疱性类天疱疮和特发性炎症性肌病。