一文读懂肺癌免疫治疗的现状和研究

在过去的9年间，免疫肿瘤学治疗方案的数量大大增加。其中大多数药物为免疫检查点抑制剂，可以使T细胞活化，从而识别和杀死肿瘤细胞。对于多数肿瘤而言，可通过激活 “检查点”，使T细胞“忽略”肿瘤细胞，从而逃避免疫系统识别，尤其是T细胞识别。

多个免疫检查点抑制剂已经获批

目前，有6种不同的免疫检查点抑制剂获得了美国食品药品监督管理局（FDA）的批准，可用于治疗不同类型的癌症。这6种药物分别为：atezolizumab、avelumab、durvalumab、ipilimumab、nivolumab和pembrolizumab。除avelumab外，这些药物均被批准用于治疗无基因突变（例如，EGFR或ALK基因）的晚期肺癌。

近期，FDA批准了多种可用于治疗晚期肺癌的免疫检查点抑制剂联合治疗方案：

Nivolumab加ipilimumab作为一线方案，用于治疗PD-L1表达为1%或更高的非小细胞肺癌（NSCLC）；

Nivolumab加ipilimumab以及2个周期的铂类双药化疗作为一线方案，用于治疗NSCLC；

Atezolizumab单药治疗作为一线方案，用于治疗PD-L1表达为50%或更高的NSCLC；

Durvalumab加依托泊苷和卡铂或顺铂，用于治疗广泛期小细胞肺癌（SCLC）。

上述方案是对FDA批准的靶向治疗的补充。2020年FDA批准的肺癌治疗方案如下表所示。

FDA于2020年批准的肺癌治疗方案

不止步于免疫检查点抑制剂

该领域也在评估其他类型的免疫肿瘤学药物的效果。

处于研发阶段的多种免疫肿瘤学药物，或是使用过继性细胞疗法，或是使用个性化癌症疫苗。有多项临床试验正在评估这些类型的免疫肿瘤学药物的效果，其中包括：

肿瘤浸润淋巴细胞（TIL）联合nivolumab的1期试验（NCT03215810）；

嵌合抗原受体（CAR）T细胞（CAR-T）疗法用于治疗间皮瘤的2期试验（NCT02414269）；

T细胞受体（TCR）免疫疗法用于治疗非小细胞肺癌的1期试验（NCT03247309）；

肽疫苗用于非小细胞肺癌的1/2期试验（NCT01720836）。

过继性细胞疗法

过继性细胞疗法使用患者自身的免疫细胞或经过基因工程改造的免疫细胞，后者经改造后可识别患者的肿瘤细胞。目前，正在评估多种不同类型的过继性细胞疗法用于治疗实体瘤（包括肺癌）的效果。

其中一种方法，将肿瘤内部及周围的免疫细胞——肿瘤浸润淋巴细胞（TIL）移至患者体外，并将其激活。患者接受化疗清除淋巴细胞，之后将已激活的TIL注入患者体内。新激活的TIL被认为可识别并靶向肿瘤细胞。

还有另一种方法，使用已经用于治疗部分血液系统癌症的CAR-T疗法。为了产生CAR T细胞，需要收集患者的T细胞，并对其进行修饰，以表达与TCR相连的抗体成分，从而促进T细胞活化，同时使已活化的T细胞靶向特定抗原。患者接受淋巴细胞清除性化疗，之后将CAR T细胞注入患者体内。虽然正在研究这种方法用于治疗实体瘤的效果，但仍然存在一些重大挑战，从而限制了其在这种情境下的开发。挑战之一就是需要找出一种CAR T细胞可以靶向同时又不会引起明显毒性的抗原。

T细胞受体（TCR）免疫疗法也处于开发的早期阶段。从患者那里收集T细胞，并改变了它们的TCR以识别特定抗原。现在的临床试验着眼于使用特定的肿瘤抗原来限制毒性。然后将改变后的T细胞重新注入患者体内，从而靶向并杀死肿瘤细胞。

个性化癌症疫苗

癌症疫苗的目的是使患者的免疫系统对其肿瘤细胞敏感。疫苗可增强患者现有的免疫反应或产生新的反应。与某些过继性细胞治疗方法类似，主要挑战是找到靶向的最佳特异性肿瘤细胞抗原。有临床试验正在评估在非小细胞肺癌患者中单独使用或与免疫检查点抑制剂联合使用的个性化癌症疫苗。

我们期待肿瘤免疫治疗继续传来好消息，更多类型的免疫治疗让更多的肺癌患者获益！

来源：肺解   作者：肺癌帮