癌症靶向治疗药物纵览_医药

2012

11/14

15:54

中国医药报医药

癌症靶向治疗药物是指通过参与干扰肿瘤生长和进展的特定分子，进而阻止癌细胞生长和扩散的药物。由于对癌症的分子和细胞变化具有很强的靶向作用，因此该类药物比其他治疗药物包括化疗和放疗更有效，而且对正常细胞的损害也更小。在过去的几十年里，癌症靶向治疗药物的迅速崛起为患者的治疗提供了一种新选择。从近年美国食品药品管理局（FDA）批准的新药来看，在癌症治疗领域，靶向治疗药物也成为制药行业的新宠。

靶向治疗药物的开发需要确定好靶点，靶点在肿瘤细胞的生长和生存中发挥着重要作用。正由于这个原因，靶向治疗药物常常被称为“合理的药物设计的产品”。癌症靶向治疗药物以不同的方式干扰癌细胞分裂（增殖）和传播，或靶向作用于参与细胞信号转导通路的蛋白，或阻断癌细胞的生长和分裂失控信号，或直接诱导细胞凋亡导致肿瘤细胞死亡，或间接通过刺激免疫系统识别和消灭癌细胞和/或向癌细胞直接递送有毒物质。本系列文章将对上述作用机制的癌症靶向治疗药物进行全面介绍。

（一）选择性雌激素受体调节剂

众所周知，雌激素是维持女性生理与心理健康所必需的内源性活性物质，因此对于女性因各种原因引起的雌激素水平低下及其造成的内分泌、生物学异常变化及各种临床症状的雌激素补充治疗，已成为一个重要的研究领域。选择性雌激素受体调节剂（SERMs）可以阻断乳房组织中的雌激素功能，该类药物可以与雌激素受体结合阻止雌激素的结合，或者与雌激素受体结合导致其破坏进而引起细胞内雌激素受体水平下降。选择性雌激素受体调节剂主要用于治疗雌激素受体阳性的乳腺癌。

他莫昔芬

Nolvadex（Tamoxifen，他莫昔芬）是首个癌症靶向治疗药物，用于治疗乳腺癌。在20世纪60年代，英国捷利康公司（后被阿斯特拉兼并，成为现在的阿斯利康公司）研究发现，雌激素受体在乳腺癌发病中具有重要的作用。20世纪70年代初在动物模型中进行了雌激素受体阻断剂的研究；1977年选择性雌激素受体调节剂他莫昔芬获得FDA的批准用于绝经后晚期乳腺癌的治疗。后来还发现，他莫昔芬对雌激素受体或孕激素受体阳性（ER/PR+）的患者最有效，可降低该类患者乳腺癌复发风险以及减少每年的死亡率。该药至今仍然被广泛使用。他莫昔芬早已在我国上市，并有多家企业生产。

雷洛昔芬

礼来公司的雷洛昔芬（Raloxifene，易维特）最早于1997年获得FDA批准用于治疗骨质疏松。2007年，FDA批准了雷洛昔芬新适应证，用于降低绝经后骨质疏松症女性患者的乳腺癌风险。不过，随后FDA通过安全性标识修正，警告雷洛昔芬可增加卒中相关死亡风险。而雷洛昔芬作为同时治疗骨质疏松症和乳腺癌的药物，对于同时患有这两种疾病的患者也许是一个不错的选择。在我国，雷洛昔芬最早由礼来公司于2003年进口销售。国产雷洛昔芬于2005年由江苏恒瑞医药股份有限公司生产上市。

托瑞米芬

1997年，FDA批准了芬兰奥利安（Orion）公司的托瑞米芬（Roremifene，Fareston）用于治疗绝经后女性

来源：中国医药报

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