替雷利珠单抗获批第10项适应症，为晚期胃癌提供一线治疗方案

2023年2月24日，PD-1抑制剂百泽安（替雷利珠单抗）正式获得中国国家药品监督管理局（NMPA）批准，联合氟尿嘧啶类和铂类药物化疗用于PD-L1高表达的局部晚期不可切除的或转移性的胃或胃食管结合部腺癌（G/GEJ）的一线治疗。

我国胃癌的发病率和死亡率均居高位 。由于初期无特异性症状，70%以上的中国胃癌患者在确诊时已进入进展期或晚期 。晚期胃癌治疗手段以化疗为主，患者5年生存率仅约6%，过去化疗是晚期胃癌主要的一线标准治疗，但其应用已经面临疗效瓶颈，中位总生存期（OS）不超过1年 。针对大量患者未尽之需，包括免疫疗法在内的多种新治疗方案正持续改善中国晚期胃癌患者的生存预后 。

中山大学附属肿瘤医院院长、中山大学肿瘤防治中心主任徐瑞华教授表示：“接受传统化疗的晚期胃癌患者通常预后较差。本次获批，标志着替雷利珠单抗联合化疗将作为晚期胃癌的一线治疗方案之一，我也期待该免化联合方案将尽快成为新标准治疗。”研究数据证实，替雷利珠单抗联合化疗再次刷新PD-1抑制剂用于晚期胃癌治疗的生存纪录，中位总生存期（mOS）为17.2个月，而亚洲人群的中位生存期更是达到19.3个月。

中山大学附属肿瘤医院院长、中山大学肿瘤防治中心主任 徐瑞华教授

疾病负担沉重，亟需创新疗法带来长期生存希望

因饮食、生活习惯等原因，每年全球新增的胃癌病例大半都来自东亚地区，中国、日本和韩国尤为严重。其中，我国胃癌新发病例和死亡病例均居全球之首 ，发病人数占全球胃癌发病的40%以上 ，是世界胃癌负担最重的国家，面临着发病率高、整体预后不良等问题 。同时，研究表明，中国过去10年在胃癌药物研发方面的进展，相较于严重的疾病负担而言仍显不足 。

我国早期胃癌患者占比很低，仅约20% 。而在晚期胃癌治疗领域，患者转移比例高、肿瘤负荷大，由于患者身体虚弱，治疗耐受性不佳，一线治疗是取得更好疗效的最佳机会。

既往研究显示免疫治疗联合化疗可为晚期患者带来生存获益，但对于不同化疗方案与免疫治疗联合是否有疗效差异，东西方人群对免疫治疗是否存在疗效差异仍缺乏探索，循证证据相对有限，患者迫切需要拥有高质量循证证据的高品质创新疗法，带来长期生存获益。

显著提升中位生存期，晚期胃癌获突破性治疗选择

替雷利珠单抗联合化疗获批基于RATIONALE 305试验（NCT03777657）的期中分析数据。该在全球13个国家和地区开展的3期临床研究，供入组997例局部晚期不可切除或转移性的G/GEJ患者，其中，546例为PD-L1高表达患者。

研究结果显示，在全球人群中，替雷利珠单抗联合化疗治疗PD-L1阳性患者的中位生存期（mOS）高达17.2个月（HR=0.74），这一突破刷新了全球胃癌免疫研究的最长生存纪录。在预先设定的亚组中，替雷利珠单抗联合化疗组均有OS获益，且亚洲人群mOS再创新高，达19.3个月，为PD-L1阳性亚洲人群的最高值。其中，22%的患者在2年治疗后仍未发生疾病进展，为晚期胃癌患者带来长期生存希望。

值得注意的是，此次获批依据的RATIONALE 305研究是首个胃癌领域由中国专家担任全球牵头研究者和研究指导委员会主席的全球3期研究，这体现了中国胃癌研究者开展全球多中心临床研究的水平，充分证明了中国研究者不断提升的创新药物全球研究学术影响力和研究领导力。

百济神州副总裁、大中华区医学事务负责人钱洪宇女士表示：“百济神州近年资助研究者发起的临床研究超600项，仅2022年就有50多篇文章在国际学术性会议或国际顶级医学期刊上发表。百济神州从建立之初，就期望能够成为临床研究者最可信赖的合作伙伴，携手中国研究者不断提高我国学术研究水平，支持中国学术声音在国际学术舞台越来越响，学术成果惠及全球患者。”

百济神州副总裁、大中华区医学事务负责人 钱洪宇女士

替雷利珠单抗目前在超过30多个国家地区开展21项注册相关的研究，全球临床研究入组超过11500例的患者，覆盖非小细胞肺癌、小细胞肺癌、肝细胞癌、食管癌、胃癌等。本次替雷利珠单抗的第10项适应症获批上市，或将推动晚期胃癌一线治疗格局的革新。

徐瑞华教授在谈及本次替雷利珠新适应症获批时表示：“本次获批后，我们的治疗选择又多了一个。我也期待替雷利珠单抗联合化疗在不久的将来在中国成为新标准治疗。”

在胃癌领域，百济神州目前正在开展ZW25联合PD-1抑制剂替雷利珠单抗一线治疗晚期HER2阳性胃、食管胃结合部腺癌的3期研究，不断促进替雷利珠单抗联合化疗满足患者对于拥有高质量循证证据的高品质创新疗法需求的进程，以期实现真正的“肿瘤慢病化”，为晚期胃癌患者找到出路。

科学引领，深入布局，切实惠及中国高发癌肿患者

实体瘤治疗具有异质性，有效提升患者可及性及治疗信心，就显得尤为重要。目前中国免疫治疗可及性仍然集中在大城市和大医院，基层高发肿瘤患者对于可显著获益的免疫疗法的需求和实际当地可及资源缺之间，仍存在一定差距。

以中国第三大常见恶性肿瘤胃癌为例，相较于城市胃癌患者，农村胃癌患者3年、5年生存率低于城市胃癌患者 。加之因城乡之间医疗服务资源分布不均的情况，导致大城市医疗机构虹吸，县域医疗卫生服务体系进一步受到冲击 。为了治病，许多农村癌症患者不得不周期性、阶段性地在医疗资源核心区与边缘区“流动就医” 。早在2019年，《健康中国行动——癌症防治实施方案（2019-2022）》既已强调需推动高发癌种医疗资源的均衡 。

百济神州大中华区首席商务官殷敏女士在采访中表示：“百济神州正多措并举，积极打造‘以患者为中心的全程管理’体系。我们拥有一支超过三千人的商业化团队。为响应国家提倡‘大病不出县’的号召，团队中超过600人扎根于我国地级市、县域等基层下沉市场，推动基层医疗科室建设及诊疗能力提升。”

百济神州大中华区首席商务官 殷敏女士

“百济神州致力于将惠民好药惠及更多亟需患者。以替雷利珠单抗为例，目前已有9项适应症已纳入医保，其中2022年版医保目录新纳入4项，包括鼻咽癌一线治疗和经治食管鳞癌、经治肺癌与经治MSI-H/dMM等。今年我们也将积极参与国家基本药物目录的更新，希望将创新免疫疗法带给广大患者。”殷敏补充道。

据悉，替雷利珠单抗是目前适应症获批最多的PD-1药物之一。在替雷利珠单抗斩获一线胃癌第10项适应症之前，此前获批的9项适应症已全部纳入医保，包括肺癌、肝癌、胃肠癌、食管癌、膀胱癌、鼻咽癌、妇科肿瘤等多个中国高发肿瘤领域。同时，替雷利珠单抗还有两项适应症也正在接受中国CDE审评。

替雷利珠单抗多项适应症也有望于今年在海外上市。据悉，美国食品药品监督管理局（FDA）和欧洲药品管理局（EMA）已受理并正审评替雷利珠单抗用于治疗既往接受化疗后的晚期或转移性食管鳞状细胞癌的新药上市申请。EMA也受理了并正在审评替雷利珠单抗用于治疗既往接受化疗后的晚期或转移性非小细胞肺癌（NSCLC），以及联合化疗治疗既往未经治疗的晚期或转移性NSCLC的申请。