免疫治疗如何为晚期肠癌患者带来一线生机

医药 来源:咚咚癌友圈
2022
01/13
12:15
咚咚癌友圈 医药

近年来,随着肠癌诊断治疗技术的发展,患者的生存时间和生活质量得了极大的提高和改善,特别是错配修复基因缺陷(dMMR)导致的肠癌。但是,黄女士作为一名dMMR肠癌合并林奇综合征的患者,情况要复杂很多。她作为家族中第一个明确因林奇综合征发病的年轻患者,辗转了多家医院才最终确诊肠癌,并且身上多处器官发现了肿瘤。幸运的是,免疫治疗的出现让这个本已失去治疗信心的患者重新看到了希望——原本近10厘米的肿瘤已经缩小到了2厘米!

现在,就让我们重新回顾下黄女士的治疗经历,希望能给更多病友们带来力量和鼓舞。

(下面内容根据患者自述整理)

早有征兆,却被贫血症状“掩盖”

故事要从2019年开始说起。

那时候我没想过,再寻常不过的贫血,竟会成为我人生中的转折点。

那年我刚满40岁,不知道从何时起,总觉得自己精神状态很差,做任何事都使不上劲儿,我还以为是自己在家带两个孩子,作息长期不规律导致的。保险起见我做了一次体检,报告显示我有很严重的贫血,血红蛋白指标很低。在体检医生的建议下,我又去公立医院进行了针对贫血的检查和治疗。之后一段时间,我还因为食欲下降去做过胃镜,查出来也不过是浅表性胃窦炎,看起来都不是什么大问题。

就这样过了一年多,我整个人还是精神不济,体重尤其降得厉害,而这时候我自己已经能摸到肚子那儿有个包块了。带着隐隐不详的预感,我又去医院做检查。

“不好”,医生触诊完说道。联想起这一年前前后后身体发出的各种“警报”,我听着心里一惊。但彼时还抱有一丝侥幸,命运不至于和我开这么大的玩笑吧?

冷冰冰的诊断报告却容不得我的侥幸。我得的是癌症,而且肿物已经很大了。听医生的意思,像我这样的情况恐怕是没几个月了,手术几乎没有可能,建议先化疗,之后再看有没有手术机会。

听到这些,我一下子懵了。我才40岁,家里两个孩子都也还小,怎么这种倒霉事就轮到我了呢? 

我几乎被这突如其来的噩耗击垮了,一度坐上了轮椅,幸好有我老公还在坚持为我四处求医。病来得急,当时我们还都对肿瘤一知半解,也有点病急乱投医的意思,总觉得要是有医生说“还可以手术”的话,或许还有得救。

其实现在回想,仅仅是确诊的经历就挺折腾的。我身上查出来患有两种肿瘤——胳膊靠近胸部的地方长了一个,腹腔里还有一个,通常来说,极有可能其中一个是另一个的转移癌,因为同时患上两种癌的病例并不那么常见。于是,为了确定两个肿瘤的性质,等待我的还有一系列的检查。然而,因为我的血液指标不好,做肠镜时也遇到了困难,甚至都没能顺利做完。而胸部的肿瘤穿刺结果也不是很明确,几经辗转才确认不是腹部肿瘤的转移癌,而是间叶源性肿瘤(也就是我们俗称的肉瘤)。

等待确诊的过程是最难熬的,我住院的时候已经基本不能吃饭,全靠打营养针和稀饭。躺在床上每天晚上都睡不着,心里想着家里两个年幼的孩子,绝望中连遗嘱都写好了,银行卡、保险单也都一一跟老公交代好了。

我后来才知道,那期间不知道有多少人劝我老公放弃,但是他不死心,坚定地帮我找更好的医院,找更好的医生,找一个让我活下来的机会。

希望艰难点亮,又遭肿瘤反扑

2020年8月,我们来到了上海复旦大学附属肿瘤医院,找了大肠外科的专家。他们内部做了一个联合会诊,评估说还是可以试试,我当时感觉天都亮起来了。因为我觉得,只要能开刀,我就还有得救,我还有活的希望。

开完刀之后,医生说我这么大的肿瘤,居然淋巴结一个都没有转移,简直是不可思议,但这无疑是个好消息。术后,医生要求多走动帮助排气通便的恢复,我就在医院里面溜达,恰好看到两边墙壁上的肠癌科普,里面专门有个版面介绍林奇综合征。我看完了心想,有这种基因的话也太不走运了吧。这是我第一次知道“林奇综合征”。

我婆婆也专门给我打电话安慰我,说没有转移就是好事,让我把思想负担放下。在上海,有这么好的医院,这么好的医生,医保和保险也都很完善,一定要好好治,不要担心经济上的问题。家里孩子他们也会过来照顾,让我一定要好好专心养病。

家里人的关心大大减轻了我的后顾之忧。我继续做了一个小手术,把胸部的肿瘤切掉了,然后转到肿瘤内科继续治疗。但万万没想到的是,吃了这么多的苦,没过多久腹腔又发现了肿瘤,病魔甚至比上一次来得更凶猛!

2021年2月份,我的B超显示,我肚子里的肿瘤已经有约10厘米,报告里写是结肠腺瘤IV期。看着报告,我在病床上躺着,谁也不想理,生命之火才刚刚燃起,又被当头浇了一盆冷水,彻底看不到希望了。

我想不明白,为什么癌症如此“偏爱”我?

基因检测明确方向,免疫治疗引领新生

肿瘤一次又一次地向我袭来,一切真的只是巧合吗?正当我抱怨命运不公又疑惑不解地时候,终于,基因检测结果拨开了这一切的迷雾。

尽管我已万念俱灰,但幸亏有我的主治医生戴月娣教授,一直亲切地鼓励我,让我坚持治疗,也正是她建议我做个基因检测查一下,并且再一次询问了我家里的家族史。其实基本上所有给我问诊过的医生都问过我,家里有没有其他人得过消化道肿瘤,但直到这次才终于反应过来,我父亲在我非常年幼的时候因为消化道癌症去世了,但因为时间太久远,具体是哪种癌症家里人都记不清了。

后来,基因检测结果很快就出来了,无论是肿瘤的基因状态还是MMR胚系突变,都证实我真的是林奇综合征。医生说,在肠癌里大概只有5-15%的人和家族遗传有关,林奇综合征就是其中一种,而微卫星不稳定(MSI-H)/dMMR就是这种综合征的一大特点。实际上结直肠癌患者都应当筛查林奇综合征,无论对自己之后的预后还是对家族遗传咨询来说,都是很重要的一环。我万万没想到,之前在医院走廊看到的这种“千里挑一”的基因,会落在我自己身上。

我还没来得及感慨,戴月娣教授说,针对我这样dMMR的病人,恰好有新药在国内获批了,这让我喜出望外,我并不是“无药可救”!

很快,我就用上了免疫治疗可瑞达(俗称“K药”)。戴主任告诉我,这种新药特别适合dMMR晚期肠癌患者,而且对身体负担也没有化疗这么大。也正是因为有了针对性的治疗手段,dMMR这个原本在我自认是“倒霉玩意儿”的基因,反倒成了让我再次看到生存希望的“钻石突变”。

从开始用药起,我感觉自己好像开始“转运”了。我几乎没有因为吃药而感受到太多不适,一个疗程后,明显从触感就发现肚子就开始变软了,我能感受到自己正在一天一天变好,治疗信心大增。就这样轻松的来到下一次治疗前的检查,血液指标正常,肿瘤标记物指标也下降了。我甚至开玩笑地跟我老公说,会不会是医院搞错了,哪有这么快见效的!说实话,我们真的已经被肿瘤搞怕了,自从生病以来,总是坏消息不断,听到好消息也怕“好景不长”。

所幸后来疗效也一直很平稳,每次检查地结果也都是好消息。看着肿瘤一点点缩小,我对生活的希望也一点点被点燃。现在我已经用了11次K药,B超和CT看到的肿瘤已经小了很多,从10厘米缩小到如今只有2厘米。医生建议我们后续可以根据进一步的检查指标,看情况考虑是不是通过做手术或者放疗进行根治性治疗。

现在我对生活特别感激。看着外面的蓝天白云,看着我的孩子上下学,都觉得一切平静而美好,活着真是太好了。我从没有想过,一个几次被判了“死刑”的晚期患者还能有憧憬未来的权利。我也非常感谢那些治疗中鼓励过我的人,如果不是我的老公和家人,我不可能支持这么久,如果不是肿瘤医院和医生,我可能还在弯路上找不到生命的方向。

主治医生点评:

 戴月娣教授 主任医师

复旦大学附属肿瘤医院闵行分院肿瘤内科消化组主诊医师

闵行区卫生人才学科带头人

闵行领军人才

复旦大学附属肿瘤医院闵行分院消化肿瘤MDT成员复旦大学附属肿瘤医院胃癌MDT成员

上海市医学会胃肠专委会委员

上海市医学会消化肿瘤遗传专委会委员

上海市抗癌协会原发灶不明专委会委员

闵行区医学会肿瘤学组委员

CSCO会员、中国抗癌协会会员

患者黄女士是一位非常典型的林奇综合征患者,胸部和肠部两个位置的肿瘤都是原发,而且她的肿瘤进展非常快,肠癌半年不到的时间已经发展为晚期。

“林奇综合征”是肠癌中比较常见的遗传性易感综合征,主要由错配修复基因胚系突变引起,具有明显的家族聚集性,家族成员患肠癌、子宫内膜癌、胃癌等多种恶性肿瘤的风险明显增高。还有一些患者会发生多个肿瘤。一般我们是病理免疫组化检查发现微卫星不稳定(MSI-H),再进一步询问患者家族史,做胚系基因检查确认是否是错配修复基因缺陷(dMMR)的林奇综合征。

而且dMMR晚期肠癌患者使用化疗的效果不太理想,过往预后较差。值得欣慰的是,MSI-H/dMMR肠癌患者对目前的创新治疗手段免疫治疗反应很好,也让这个原本对于晚期肠癌来说代表“预后不佳”的dMMR,成为了如今治疗中的“钻石突变”,可以说是肠癌患者不幸中的万幸。以K药为例,在KEYNOTE-177研究中,仅用K药单药的治疗效果都比传统化疗加靶向三个药物的治疗效果好,近一半患者缓解(45.1%),中位PFS是化疗对照组的两倍(16.5个月 vs 8.2个月),3年生存率达到61%(vs 50%)。基于KEYNOTE-177的数据,国家药品监督管理局已经批准K药单药用于KRAS、NRAS和BRAF基因均为野生型,不可切除或转移性MSI-H/dMMR结直肠癌(CRC)患者的一线治疗。

K药在肠癌的获批和长期数据,让我们有了很强的信心来给患者用这个药,实际临床效果也让我们很满意。因为黄女士再用K药之前,体质很差,人非常瘦,用了K药之后体重增加了,也没有什么不良反应,肿瘤也从10厘米以上缩小到2厘米。

我希望更多肠癌医生和患者可以重视胚系遗传和MSI-H/dMMR检查,因为一般胚系突变的患者发病时比较年轻,未来还要生活,我们更希望能尽可能保住他们的生命和生活质量,免疫治疗就是很好的治疗选择。而且胚系基因突变患者直系亲属的肿瘤预防和治疗也有帮助,提醒他们保持健康的生活方式,早做肠镜筛查。

来源:咚咚癌友圈

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