欧狄沃联合化疗方案获批，成为中国首个且唯一晚期胃癌一线免疫疗法

2021年8月30日，百时美施贵宝今日宣布，欧狄沃（纳武利尤单抗注射液）在中国获批增加新适应症。中国国家药品监督管理局批准欧狄沃联合含氟尿嘧啶和铂类药物化疗适用于一线治疗晚期或转移性胃癌、胃食管连接部癌或食管腺癌患者。这是中国首个免疫肿瘤（I-O）药物获批用于晚期胃癌一线治疗适应症；欧狄沃也是目前唯一在中国拥有胃癌适应症的PD-1抑制剂。

该获批基于一项名为CheckMate -649的全球关键性III期临床研究，旨在评估欧狄沃联合化疗，对比单独化疗用于晚期或转移性胃癌、胃食管连接部癌、食管腺癌一线治疗在全球（包括中国患者）人群中的疗效及安全性。CheckMate -649是全球首个证实免疫联合化疗对比单独化疗为一线胃癌患者带来显著生存获益的III期研究，也是目前唯一实现总生存期（OS）与无进展生存期（PFS）双重获益的临床研究。中国患者获益与全球整体人群一致2: 在所有随机人群中，欧狄沃联合化疗组的中位OS为14.3个月，中位PFS为8.3 个月；单独化疗组分别为10.3 个月和5.6个月。欧狄沃联合化疗组的客观缓解率（ORR）为59%，单独化疗组为 41%。

在此项研究中，欧狄沃联合化疗的安全性特征与已知欧狄沃及化疗的安全性特征一致，未观察到新的安全性信号。

把“沃”一线治疗先机，破局中国“胃”解难题

CheckMate -649是迄今为止开展的规模最大的胃癌免疫治疗临床研究，全球共纳入超过2000名患者。研究纳入了208名中国大陆胃癌及胃食管连接部癌患者，随机分配至欧狄沃联合化疗组或单独化疗组，其数量占比在所有国家中居首位。

“国家癌症中心最新癌症流行数据显示，中国胃癌年发病数达40万[1] ，居全球首位。CheckMate -649研究纳入了数量可观的中国人群，因而其成功对于指导并推动中国胃癌临床实践的变革格外具有意义。” 北京大学肿瘤医院副院长沈琳教授指出， “该研究中国亚组结果显示，中国患者接受欧狄沃与化疗联合治疗的客观缓解率可达59%[2] ，死亡风险下降39%[2]，中位总生存期较单独化疗提升至14.3个月[2]，这提示了一线免疫联合化疗方案符合中国胃癌的治疗实践。此次欧狄沃的获批，有望全面革新中国晚期胃癌的一线治疗标准。 “

“2020年，中国胃癌的新发病例和死亡人数分别占全球的44%和49% [3][4]，且约80%的胃癌患者发现时即处于进展期乃至晚期[5] 。晚期患者往往由于消瘦和营养不良，导致治疗耐受性下降，因此一线治疗是其取得疗效的最佳机会。但对于绝大多数患者，以往一线标准化疗带来的生存获益非常有限，临床迫切需要能带来长期生存希望的创新疗法。” 上海同济大学附属东方医院肿瘤医学部主任李进教授表示， “CheckMate -649研究这一里程碑式的成果证实，以欧狄沃为基础的治疗方案实现了近十年来胃癌一线治疗领域取得的首个重大突破，有望为中国胃癌难题开启全新局面，也为免疫治疗在胃癌及消化道领域的深入研究与拓展坚定了信心。“

引领科学开启全新时代，共拓可及守“胃”患者生命

以CheckMate -649的研究结果为支撑，中国临床肿瘤学会（CSCO）和美国国家综合癌症网络（NCCN）均已将欧狄沃联合化疗疗法纳入新版胃癌诊疗指南，一致推荐其用于不可手术的晚期或转移性胃癌的一线治疗。

“在中国全面深化药品审批制度改革背景下，此次的中国获批距离该适应症获得美国食品药品监督管理局（FDA）批准仅时隔4个半月，‘中国速度’再次刷新了历史。这也标志着百时美施贵宝践行 ‘中国2030战略’、加速全球创新药物落地的又一里程碑。” 百时美施贵宝中国大陆及香港地区总裁陈思渊女士表示，“自2020年欧狄沃胃癌三线适应症获批，到如今获批成为首个一线免疫疗法，百时美施贵宝有望重新定义中国晚期胃癌的治疗标准。作为扎根中国的免疫肿瘤治疗领域领导者，我们长期致力于深耕消化道及其他高发癌症的治疗发展；与此同时，我们也将继续携手社会各方之力，提高药物可及性，改变患者生命。”

自2018年欧狄沃成为中国首个获批的肿瘤免疫治疗药物以来，百时美施贵宝始终高度关注中国患者对创新治疗的可及性，与社会各界积极合作，探索并推动建立创新的多层次支付体系，涵盖补充商业医疗保险、患者援助计划等多种模式。截至2021年7月，全国已有44个地方商业补充医疗保险项目将欧狄沃纳入了报销范围，其中2021年新增18个项目；与此同时，在百时美施贵宝的支持下，中国癌症基金会（CFC）于2019年发起了欧狄沃患者援助项目。伴随此次欧狄沃新适应症获批，中国癌症基金会宣布，欧狄沃患者援助项目范围将扩大至一线治疗晚期或转移性胃癌、胃食管连接部癌或食管腺癌适应症，减轻患者支付压力，帮助更多患者获得长期生存的机会。

关于欧狄沃

欧狄沃于2014年7月获批成为全球首个PD-1抑制剂，目前已在66个国家和地区获批共11个瘤种*，涵盖肺癌、头颈癌、胃癌、食管癌、肝癌、肾癌、结直肠癌、尿路上皮癌、黑色素瘤、霍奇金淋巴瘤、胸膜肿瘤，惠及超过590,000名全球患者。

欧狄沃是中国首个获批上市的免疫肿瘤药物。以欧狄沃为基础的免疫治疗目前已获批5项适应症，除下列以外其他适应证尚未获批：

1)欧狄沃单药适用于治疗表皮生长因子受体（EGFR）基因突变阴性和间变性淋巴瘤激酶（ALK）阴性、既往接受过含铂方案化疗后疾病进展或不可耐受的局部晚期或转移性非小细胞肺癌（NSCLC）成人患者；

2)欧狄沃单药适用于治疗接受含铂类方案治疗期间或之后出现疾病进展且肿瘤PD-L1表达阳性（表达PD-L1的肿瘤细胞≥1%）的复发性或转移性头颈部鳞状细胞癌（SCCHN）患者；

3)欧狄沃可用于治疗既往接受过两种或两种以上全身性治疗方案的晚期或复发性胃或胃食管连接部腺癌（GC/GEJ）患者；

4)欧狄沃联合逸沃用于不可手术切除的、初治的非上皮样恶性胸膜间皮瘤（MPM）成人患者；

5)欧狄沃联合含氟尿嘧啶和铂类药物化疗适用于一线治疗晚期或转移性胃癌、胃食管连接部癌或食管腺癌患者。

欧狄沃是唯一由诺贝尔生理学或医学奖得主直接参与开发的PD-1抑制剂。百时美施贵宝拥有本庶佑博士的PD-1专利独家使用权。

*注：欧狄沃为基础的免疫单药治疗及免疫联合治疗方案

参考资料：

  [1]Zhang SW, Sun KX, Zheng RS, Zeng HM, Wang SM, Chen R, Wei WQ, He J. Cancer incidence and mortality in China, 2015[J]. JNCC, 2020, 1(1):2-11. DOI: https://doi.org/10.1016/j.jncc.2020.12.001.

  [2]Shen, L. et. al. 2021, First-line nivolumab plus chemotherapy versus chemotherapy in patients with advanced gastric cancer/gastroesophageal junction cancer/esophageal adenocarcinoma: CheckMate 649 Chinese subgroup analysis, AACR 2021, presentation number CT184, April 2021.

  [3]WHO, Globocan 2020 World. Available from

 [4] WHO, Globocan 2020 China. Available from

[5]  Lei Y., et al. Incidence and mortality of stomach cancer in China,2014[J]. Chinese Journal of Cancer Research,2018,30(03):291-298.