一、氨基酸的分类
1. 根据是否能在体内合成分为两类:必需氨基酸和非必需氨基酸。
必需氨基酸(Essential amino acid,EAA)对成人来说,有8种,包括苯丙氨酸、蛋氨酸、赖氨酸、苏氨酸、色氨酸、亮氨酸、异亮氨酸、缬氨酸(记忆口诀:笨蛋来宿舍晾一晾鞋)。对婴儿来说,精氨酸、组氨酸也是必需氨基酸。
非必需氨基酸(Nonessential amino acid, NEAA)可在体内合成,作为营养源不需要从外部补充的氨基酸。对人来说非必需氨基酸为甘氨酸、丙氨酸、丝氨酸、天冬氨酸、谷氨酸(及其胺)、脯氨酸、精氨酸、组氨酸、酪氨酸、胱氨酸。这些氨基酸由碳水化合物的代谢物或由必需氨基酸合成碳链,进一步由氨基转移反应引入氨基生成氨基酸。 有些非必需氨基酸如胱氨酸和酪氨酸如果供给充裕还可以节省必需氨基酸中蛋氨酸和苯丙氨酸的需要量。 由于人体合成精氨酸、组氨酸的量不足于满足自身的需要,需要从食物中摄取一部分,我们也称之为半必须氨基酸。
2. 根据氨基酸结构又分为:芳香族氨基酸、杂环氨基酸和脂肪族氨基酸。
其中支链氨基酸(branched-chain amino acid,BCAA)包括:亮氨酸、异亮氨酸、缬氨酸。芳香族氨基酸(aromatic amino acid,AAA):苯丙氨酸,色氨酸,酪氨酸。
二、氨基酸的主要去路
1. 合成各种组织蛋白及酶和激素等;
2. 脱氨基作用的转换形成含氮部分和不含氮部分,含氮部分最终在肝脏部位形成尿素,不含氮部分一部分氧化分解形成最终代谢产物二氧化碳和水并释放能量,另一部分合成糖类和脂肪;
3. 通过转氨基作用形成新的氨基酸。
三、氨基酸的主要作用
四、常用注射用氨基酸制剂的分类
复方氨基酸注射液根据其作用及用途可分为营养型(平衡型)与治疗型(疾病型),治疗型复方氨基酸根据其特殊配方及临床用途又分为肝病用氨基酸、肾病用氨基酸、创伤用氨基酸制剂;根据使用年龄,又可分为小儿氨基酸注射液、成人用氨基酸注射液。
它们的主要区别体现在氨基酸的浓度浓度、含氮量、氨基酸种类、必需氨基酸与非必需氨基酸的比值(EAA/NEAA)、支链氨基酸(BCAA含量)、是否含有葡萄糖和木糖醇、无机盐种类含量上,具体见相关附表:
1. 平衡型复方氨基酸
用于补充营养,且各组分氨基酸比例适当,也叫鸡蛋蛋白模式,贴近人体蛋白质组成,EAA/NEAA≈1。通常由14 种以上的氨基酸组成。用于补充营养的 18AA 制剂有 18AA、18AA-I、18AA-II、18AA-III、18AA-IV、18AA-V。
注意:氨基酸含量均指1000ml所含有的量(g),以下同此。
1.1 复方氨基酸注射液(18AA)
含有胱氨酸,含有较高的甘氨酸,可能会产生高氨血症;含5%的山梨醇,氯离子含量较高;严重肝肾功能不全、严重尿毒症患者和对氨基酸有代谢障碍的病人禁用。严重酸中毒、充血型心力衰竭患者慎用。
1.2 复方氨基酸注射液(18AA-I)
没有胱氨酸而是半胱氨酸,含有无机盐,不含有过量的甘氨酸,可避免发生高氨血症;严重肝功能不全、严重肾功能不全及尿毒症患者、氨基酸代谢障碍者禁用。
1.3 复方氨基酸注射液(18AA-III,原18AA-F)
氨基酸浓度较高,不含氯、钾离子,钠离子量极低;肝性脑昏迷或有肝性脑昏迷倾向的病人、严重肾功能衰竭或尿毒症的病人、对氨基酸有代谢障碍的病人禁用。
1.4 复方氨基酸注射液(18AA-IV)
氨基酸浓度低,含有葡萄糖(7.5%),糖尿病人应慎用。
1.5 复方氨基酸注射液(18AA-V)
含有木糖醇(5%)和多种氨基酸的盐酸盐。木糖醇的输入量一日不得高于 100 g(相当于本品2000ml)。
2. 治疗型复方氨基酸
2.1 用于肾病氨基酸制剂
慢性肾衰时,体内大多数必需氨基酸血浆浓度下降,而非必需氨基酸血浆浓度正常或升高,所以肾病专用型氨基酸制剂以必需氨基酸为主。
2.1.1 复方氨基酸注射液(9AA)
8 种必需氨基酸和少量的组氨酸组成。渗透压相对较低,可不产生或极少产生氮的终末代谢产物,有利于减轻尿毒症症状。用于急性和慢性肾功能不全患者的肠道外支持;大手术、外伤或脓毒血症引起的严重肾功能衰竭以及急性和慢性肾功能衰竭。进行透析的急、慢性肾功能衰竭患者每一日1000ml,最大剂量不超过1500ml。滴速不超过每15滴/分钟。
2.1.2 复方氨基酸注射液(18AA-N)
用于急、慢性肾功能不全患者出现低蛋白血症、低营养状态和手术前后的氨基酸补充。EAA/NEAA≈3.3。
2.2 用于肝病氨基酸制剂
肝硬化时,体内氨基酸与蛋白质的代谢主要表现为血氨升高、血浆白蛋白下降、血液中的氨基酸谱发生改变。Fisher最早发现肝硬化患者3种支链氨基酸(异亮氨酸、亮氨酸、缬氨酸)与2种芳香族氨基酸(酪氨酸、苯丙氨酸)摩尔浓度的比值趋向稳定。目前研究认为,肝硬化患者的肝脏对芳香族氨基酸和蛋氨酸等的代谢受阻,同时肠道吸收的AAA不经肝脏而直接进入血液,导致血浆AAA浓度升高。而BCAA主要在肌肉组织中分解,肝脏对BCAA的代谢有限。肝硬化时,一方面,肌肉分解蛋白降解BCAA增加,造成释放至血液中的BCAA减少;另一方面,肝脏灭活胰岛素功能下降,高水平的胰岛素加强BCAA进入肌肉和AAA进入肝脏进行分解。由于肝脏功能下降,又将进入肝脏的AAA返回血液,最终导致BCAA与AAA的比例失调,BCAA/AAA值由正常3.0~3.5降至0.6~1.2。大量的研究表明补充BCAA不但能改善肝硬化患者的营养状况,而且还能改善患者的生活质量和预后,BCAA可能还具有好的药理学作用。此类制剂包括3AA、6AA、15AA、15-HBC、17AA-H、20AA。
2.2.1 复方氨基酸注射液(3AA)
由三种支链氨基酸组成,用于各种原因引起的肝性脑病、重症肝炎以及肝硬化、慢性活动性肝炎。亦可用于肝胆外科手术前后。一日250~500ml或用适量5%~10%葡萄糖注射液混合后缓慢滴注。每分钟不超过40滴。
2.2.2 复方氨基酸注射液(6AA)
本品除支链氨基酸为主外,再加上精氨酸、谷氨酸及门冬氨酸,可以加强去氨作用。此外,肝功能不全时,补充本类氨基酸有利于肝组织的修复和肝细胞的再生,降低血浆非蛋白氮和尿素氮的含量,保持氮的正平衡。对紧急或危重患者,每日2次,每次1瓶,同时与等量10%葡萄糖注射液稀释后缓慢静脉滴注,1分钟不超过40滴,病情改善后一天1瓶,连用1周为一疗程;对于其他肝病引起的氨基酸代谢紊乱者,一日1次,一次1瓶,加等量10%葡萄糖注射液缓慢静脉滴注。
2.2.3 复方氨基酸注射液(15-HBC)
由于本品既增加了BCAA的比例,同时根据应激创伤血浆氨基酸谱特点进行设计,因此本品适应范围更广,除肾功不全之外几乎所有的营养缺乏的患者都可以使用。
2.2.4 复方氨基酸注射液(20AA)
本品既增加了BCAA的量,又添加了精氨酸、谷氨酸、门冬氨酸、门冬酰胺及鸟氨酸,谷氨酰胺是氨的解毒产物,同时也是氨的储存及运输形式;在生理和病理条件下,尿素的合成及谷氨酰胺的合成会受到鸟氨酸、门冬氨酸和其他二羧基化合物的影响。鸟氨酸几乎涉及尿素循环的活化和氨的解毒的全过程。因此有利于损伤肝细胞的修复及增加氨的代谢。非肝源性的氨基酸代谢紊乱禁用。
2.3用于创伤的氨基酸制剂
在严重创伤、感染等应激情况下,体内的分解代谢激素增加,加上众多体液因子的作用,代谢出现严重紊乱,肌肉蛋白质分解代谢加速,血浆氨基酸总量下降,其中BCAA的浓度下降最为明显。大量肌肉蛋白质分解成氨基酸并转移至肝脏以合成机体急需的急性相蛋白,作为糖异生的底物。机体组织出现明显的分解代谢和自身相食现象,常规营养型氨基酸液不能满足高代谢情况下的机体需要。由于BCAA是唯一能在肌肉代谢的氨基酸,补充外源性BCAA可减少肌肉蛋白分解,促进脏器的蛋白质合成,有利于机体从创伤与感染中恢复,在周围组织中供能,起节氮作用。在创伤、剧烈运动或感染及高分解代谢状态下,有些氨基酸如精氨酸、谷氨酰胺、牛磺酸等的需要量大大增加,超过了机体的合成能力,使机体内这些氨基酸的含量下降,导致蛋白质合成减少,免疫功能降低,研究表明增加此类氨基酸的供给,有利于病人的恢复。对于烧伤病人而言,早期血清中丙氨酸和蛋氨酸缺乏,以后组氨酸、酪氨酸、甘氨酸和胱氨酸缺乏,苏氨酸、谷氨酰胺也特别少,谷氨酸在结合和消除体内形成氨方面起着重要作用。
2.3.1 复方氨基酸注射液(15-HBC)
详见2.2.3
2.3.2 复方氨基酸注射液(17AA)
含必需氨基酸与非必需氨基酸比(E/N)为1:2.5,其中丙氨酸、脯氨酸含量较高,为创伤患者氨基酸代谢之必需。本品具有促进人体蛋白质代谢正常,纠正负氮平衡,补充蛋白质,加快伤口愈合的作用。用于手术、严重创伤、大面积烧伤引起的严重氨基酸缺乏,以及各种疾病引起的低蛋白血症。
2.3.3 复方氨基酸注射液(17AA-I)
本品含必需氨基酸与非必需氨基酸比(E/N)为1:2.5,具有促进人体蛋白质代谢正常,纠正负氮平衡,补充蛋白质,加快伤口愈合的作用。本品浓度较低,可避免对低营养低蛋白血症患者急速进行静脉内营养可能引起的并发症。
2.3.4 复方氨基酸注射液(18AA-VII或18AA-B)
本品支链氨基酸比例为36%,用于低蛋白血症、低营养状态和手术前后等状态时的氨基酸补充。
2.4 双肽制剂(丙氨酰谷氨酰胺注射液)
肠上皮细胞的主要能量来源是谷氨酰胺(Gln),Gln能防止肠黏膜萎缩,阻止肠黏膜 IgA 浆细胞和淋巴细胞的减少,改善肠道免疫功能。Gln 是嘌呤、嘧啶和核酸等物质合成的前体和氮源的提供者。各种应激及危重状态特点是高代谢负氮水平,对 Gln 的需求量增加,丙氨酰谷氨酰胺在体内可迅速分解成为 Gln 和丙氨酸,可减轻氧化应激损伤,用于严重的分解代谢、肠道功能损害及免疫缺陷综合征患者。
本品是一种高浓度的溶液,不可直接输注,使用时应加入到其它氨基酸或含有氨基酸的输液中。每日剂量:1.5~2.0 ml/kg,相当于 0.3~0.4 g 丙氨酰谷氨酰胺/kg,通过本品供给的氨基酸量不应超过全部氨基酸供给量的20%。
3. 小儿用复方氨基酸
氨基酸在婴幼儿与成人体内有不同的代谢作用,婴幼儿体内苯丙氨酸羟化酶的活性低,易产生高苯丙氨酸血症;又因为胱硫醚酶的活性低,易产生高蛋氨酸血症;组氨酸合成速度慢,易产生低组氨酸血症。因此,婴幼儿用氨基酸输液应降低苯丙、蛋、甘氨酸的用量,增加半胱、酪、组氨酸用量,这样才能使血浆氨基酸谱保持正常。牛磺酸是甲硫氨酸、半胱氨酸的代谢产物,人乳中含量丰富,有保护细胞膜,促进脑发育、维持视网膜正常功能和防止胆汁淤积及增强心肌细胞功能等作用。因此部分小儿复方氨基酸制剂增加了牛磺酸,比如18AA-II、19AA-I。
来源:医脉通 作者:钟德胜
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