VLP疫苗：治疗高胆固醇更高效更便宜 他汀类药物替代品

在美国，大约有7350万成年人存在高水平的“坏”胆固醇，但只有三分之一的人得到有效控制。近期，一项新的研究揭示了一种新疫苗的开发——它将有可能成为一种更为经济、有效的降低高胆固醇的治疗选择。

在美国《Vaccine》杂志中，该研究的共同作者，来自新墨西哥大学分子遗传学与微生物学系的Dr. Bryce Chackerian，及其同事共同揭示了在小鼠和猕猴的试验中，新疫苗是如何显着降低这些动物体内的低密度脂蛋白（LDL）胆固醇。

低密度脂蛋白胆固醇通常被称为“坏”的胆固醇，高水平的低密度脂蛋白胆固醇可引起动脉斑块积聚，增加心肌梗死、中风和心脏病的风险，而心脏疾病正是美国人死亡的主要原因。根据美国疾病预防控制中心（CDC）资料显示，拥有高水平低密度脂蛋白胆固醇的人罹患心脏疾病的几率是正常人的两倍。

改变生活方式，比如采用健康饮食和增强体能锻炼，是维持正常胆固醇水平的关键。另外，也有许多人通过服用他汀类药物来降低低密度脂蛋白胆固醇——他汀类药物是通过阻断肝细胞合成胆固醇所需的酶来发挥作用的！不过，Dr. Chackerian及其同事指出，虽然他汀类药物有效果，但不是对每个人都能起效，而且这种药物还可能导致严重的副作用，包括肌肉痛、肝损伤、消化道问题以及增加糖尿病风险等。

该研究团队表示，他们的疫苗——是通过抑制血液中被称为PCSK9（前蛋白转化酶枯草溶菌素第9型）的胆固醇调节蛋白起作用的，有望提供一种更有效的替代他汀类药物的方法。

该疫苗可能对全球健康产生重要影响

在该研究中，研究人员创造了一种噬菌体的病毒样颗粒（VLP）疫苗，可以对PCSK9产生强烈的抗体反应。PCSK9通过结合血液中的低密度脂蛋白胆固醇受体起作用！在肝脏中，低密度脂蛋白受体本来能有效去除血液中的低密度脂蛋白胆固醇，但当其与PCSK9结合时，它就丧失了这个能力。因此，该新疫苗通过阻断PCSK9——将使得低密度脂蛋白受体可以正常发挥它的作用。

在4-6周大的小鼠中测试单一剂量的疫苗，研究团队发现它显着降低了低密度脂蛋白胆固醇水平。而在9-17岁的猕猴试验中，研究人员发现，当疫苗与他汀类药物联合使用时，可以更为明显地降低低密度脂蛋白胆固醇的水平。根据这项研究结果，研究人员认为该疫苗也可能有助于降低人体胆固醇。Dr. Chackerian也表示，最令人兴奋的事情之一是应用这种新疫苗似乎比单独使用他汀类药物更有效。

其实，这种疫苗并非是第一个通过阻断PCSK9来降低胆固醇的治疗方法。在今年8月份，美国食品药品监督管理局（FDA）就已经批准了一种叫做evolocumab（商品名称为Repatha）的药物，它通过采用单克隆抗体来阻断PCSK9以降低低密度脂蛋白胆固醇。FDA批准该药用于辅助饮食和最大耐受他汀治疗的遗传性高胆固醇血症的成人患者，以及那些需要进一步降低低密度脂蛋白胆固醇的心血管疾病患者。

然而，Dr. Chackerian和他的同事相信他们的疫苗不仅可能比这类治疗方法更有效，而且将是一个更便宜的选择，他指出使用以单克隆抗体为基础的疗法，每个患者每年将花费超过10000美元的治疗费用！尽管发达国家可能有能力承担这些花费，但高昂费用却很可能成为发展中国家使用这种药物的主要障碍。相比之下，各式各样传染病的疫苗接种，已被证实无论是在发达国家还是发展中国家都与卫生保健基础设施相匹配。

最后，研究人员总结道：“该研究中小鼠和猕猴的试验数据，从理论上证实了这种靶向PCSK9的疫苗能有效地降低血脂水平，并与他汀类药物产生协同作用。”因此，这种针对PCSK9肽的病毒样颗粒（VLP）疫苗，将有望作为一个具有成本效益的替代疗法，并促使以疫苗为基础的控制高胆固醇血症和心血管疾病的方法的广泛应用。如果成功，这种做法显然将对全球人类健康产生重大影响！

研究人员计划进一步在猕猴中测试这种疫苗，并希望通过与商业伙伴的合作来推进该疫苗的研制。

参考文献

《New vaccine could offer 'cheaper, more effective' treatment for high cholesterol》

来源：好医友   作者：Honor Whiteman