打破记录,基因编辑猪肾在人体中存活超过1个月

医疗健康 来源:医谷网
2023
08/18
09:43
医谷网 医疗健康

近日,据外媒报道,美国纽约大学朗格尼医学中心宣布,成功将基因编辑猪肾移植到脑死亡患者体内,目前该猪肾已正常工作超过1个月并仍在持续运作。据悉,这是有史以来猪肾在人体内持续运作时间最长的一次。

受试者是一名57岁的男子,有慢性肾病史,已被判定为脑死亡,但其生理机能仍可依靠呼吸机等设备维持。2023年7月14日,医学博士罗伯特·蒙哥马利(Robert Montgomery)和纽约大学朗格尼移植研究所所长H·里昂·帕赫特(H. Leon Pachter)主导了这项移植手术。手术获得了患者家人的同意,并将身体捐赠给科学研究。

异种移植需要克服的第一个障碍是超急性排斥反应,这种反应通常发生在动物器官连接到人体循环系统后的几分钟内,被称为 α-半乳糖(α-gal)的分子被认为是人体对猪器官产生超急性排斥反应的原因,研究人员通过基因编辑技术敲除了该分子,以避免排斥反应;同时,研究人员还将用于调整免疫系统的猪胸腺嵌入猪肾脏外层,以避免产生新一轮的延迟免疫反应。此外,为确保人体的肾功能完全由猪肾维持,移植受体的两个原生肾脏都被手术切除。

最终,结果显示,移植的猪肾立即开始产生尿液,试验没有观察到任何超急性排斥反应迹象,对猪肾性能的监测结果表明,肌酐(肾功能的指标)水平处于最佳范围,活检证据也没有发现排斥反应。同时,研究人员也使用了标准移植免疫抑制药物,并加强对供体猪的猪巨细胞病毒(pCMV)筛查,以防止pCMV影响器官功能并引发器官衰竭,目前尚未检测到pCMV。

值得一提的是,这也是该研究所自 2021 年以来的第五例异种移植手术,以及第三例猪肾移植手术。2021年9月,Montgomery进行了世界上首例转基因猪肾移植手术,手术将脑死亡受体(由呼吸机维持生命迹象)的一对大血管引出体外,与猪肾相连,进行了两天的观察。据悉,以往的基因编辑猪器官移植包含多达10个的基因修饰,而“这项工作证明了一个猪肾,只经过一次基因改造,没有实验性的药物或设备,可以取代人类肾脏的功能至少32天而不会出现排斥反应”, Montgomery表示,这是异种器官移植领域的一项重大科学成就,证明了基因编辑技术在克服免疫障碍方面的有效性。

目前,移植效果仍在观察中,研究人员将继续跟踪猪肾在第2个月的运作情况,这也有助于观察现有的抗排异药物是否对猪肾一样有用。研究计划持续到2023年9月中旬。

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