打破记录，基因编辑猪肾在人体中存活超过1个月_医疗健康

2023

08/18

09:43

医谷网医疗健康

近日，据外媒报道，美国纽约大学朗格尼医学中心宣布，成功将基因编辑猪肾移植到脑死亡患者体内，目前该猪肾已正常工作超过1个月并仍在持续运作。据悉，这是有史以来猪肾在人体内持续运作时间最长的一次。

受试者是一名57岁的男子，有慢性肾病史，已被判定为脑死亡，但其生理机能仍可依靠呼吸机等设备维持。2023年7月14日，医学博士罗伯特·蒙哥马利（Robert Montgomery）和纽约大学朗格尼移植研究所所长H·里昂·帕赫特（H. Leon Pachter）主导了这项移植手术。手术获得了患者家人的同意，并将身体捐赠给科学研究。

异种移植需要克服的第一个障碍是超急性排斥反应，这种反应通常发生在动物器官连接到人体循环系统后的几分钟内，被称为 α-半乳糖（α-gal）的分子被认为是人体对猪器官产生超急性排斥反应的原因，研究人员通过基因编辑技术敲除了该分子，以避免排斥反应；同时，研究人员还将用于调整免疫系统的猪胸腺嵌入猪肾脏外层，以避免产生新一轮的延迟免疫反应。此外，为确保人体的肾功能完全由猪肾维持，移植受体的两个原生肾脏都被手术切除。

最终，结果显示，移植的猪肾立即开始产生尿液，试验没有观察到任何超急性排斥反应迹象，对猪肾性能的监测结果表明，肌酐（肾功能的指标）水平处于最佳范围，活检证据也没有发现排斥反应。同时，研究人员也使用了标准移植免疫抑制药物，并加强对供体猪的猪巨细胞病毒（pCMV）筛查，以防止pCMV影响器官功能并引发器官衰竭，目前尚未检测到pCMV。

值得一提的是，这也是该研究所自 2021 年以来的第五例异种移植手术，以及第三例猪肾移植手术。2021年9月，Montgomery进行了世界上首例转基因猪肾移植手术，手术将脑死亡受体（由呼吸机维持生命迹象）的一对大血管引出体外，与猪肾相连，进行了两天的观察。据悉，以往的基因编辑猪器官移植包含多达10个的基因修饰，而“这项工作证明了一个猪肾，只经过一次基因改造，没有实验性的药物或设备，可以取代人类肾脏的功能至少32天而不会出现排斥反应”， Montgomery表示，这是异种器官移植领域的一项重大科学成就，证明了基因编辑技术在克服免疫障碍方面的有效性。

目前，移植效果仍在观察中，研究人员将继续跟踪猪肾在第2个月的运作情况，这也有助于观察现有的抗排异药物是否对猪肾一样有用。研究计划持续到2023年9月中旬。

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