近日，纽约大学朗格尼医学中心的研究人员成功将一颗经基因编辑改造的猪肾脏移植到人体，同时，这颗肾脏并未被人体免疫系统立即排斥，且正常工作了54个小时。这项研究为器官移植带来新的希望，有望解决目前的供体短缺问题。
器官移植在很多情况下是挽救严重疾病患者的唯一疗法，据世卫组织统计全球每年大约有200万人需要器官移植，然而全球平均器官供需比不足1：20，许多人在等待中去世。异种器官移植是目前比较有前景的器官移植短缺解决方向，而猪由于生长快、器官与人类大小接近，逐渐成为研究的重要方向，不过猪器官移植需要克服两个阻碍：一是免疫排斥，主要由猪细胞表面表达的α-半乳糖引起；另一个是猪内源性逆转录病毒（PERV），可能引发类似HIV的病毒感染。
对于PERV，科学家使用CRISPR基因编辑技术，让猪基因组中携带的所有PERV序列失活；对于免疫排斥，United Therapeutics的子公司Revivicor利用基因工程技术消除了猪的α-半乳糖，并于2020年12月通过FDA的批准，可同时用于人类食物消费和作为潜在疗法来源。
通过基因工程让猪细胞不再表达α-半乳糖（图片来源：Revivicor官网）
此次纽约大学朗格尼医学中心在这项研究中使用的猪肾脏即来自Revivicor，接受移植的为一名脑死亡的肾病患者，研究负责人Robert Montgomery通过患者大腿血管将猪肾脏与之在体外相连。结果显示，猪肾脏“几乎立刻”开始过滤废物产生尿液并排泄废物肌酐，同时在肾脏移植手术后的54小时观察期中没有产生移植早期强烈的排异反应。通常异种器官移植导致的免疫排斥反应出现在人体血液供应和器官的交界处，因此这意味着将器官植入体内也有可能成功，Montgomery表示。
不过这项研究观察时间有限，而人体对移植器官的慢性免疫排斥可能会在移植后几个月甚至几年后出现，因此想要评估猪器官异体移植的有效性和安全性，还需要更进一步的验证。
值得一提的是，目前已有多家生物技术公司在利用基因工程技术改进猪器官的免疫兼容性和致病风险。国内，由哈佛大学?George Church?院士和杨璐菡博士联合创建的杭州启函生物在去年9月成功地做出第一代可用于临床的异种器官移植雏形——“猪3.0”，不仅有更好的免疫兼容性且完全消除了猪内源性逆转录病毒。今年3月，该公司完成6700万美元的A++轮融资。
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