中国呼吸系统疾病领域机遇与挑战并存，如何实现“临床治愈”？

在我国，呼吸系统疾病是常见、多发性疾病，包括慢阻肺、哮喘、肺癌等，且死亡率及疾病负担均位居前列。近日，在第二十一届阿斯利康呼吸周大会上，阿斯利康中国副总裁， 呼吸、消化及自体免疫事业部负责人林骁对医谷记者表示，中国呼吸疾病领域充满挑战，这主要表现为大众以及基层医务工作者对疾病认知度低、重视度低，规范化治疗程度差，疾病负担重。

林骁指出，以慢阻肺为例，2018 年发布的《中国成人肺部健康研究》显示，我国 20 岁及以上成人的慢阻肺患病率为 8.6%、40 岁及以上人群达 13.7%，患病人数约 1 亿人，且仍呈上升趋势，年死亡人数近 100 万，仅次于心脑血管病和癌症，居全球首位，疾病负担重。与此形成鲜明对比的是，我国仅有不足 3%的慢阻肺患者知晓自己患有慢阻肺，而慢阻肺疾病的公众知晓率不足 10%，且由于疾病认知度低，仅有 10% 左右的患者被正确诊断，大部分患者在初诊时已属于重度甚至极重度慢阻肺，疾病危害、诊疗难度、经济负担大幅增加。此外，依据 GINA 指南标准，我国仅 14.2% 哮喘患者达到良好控制。

“目前，中国呼吸疾病存在着巨大的未被满足的患者需求。幸而，随着新药审批速度的加快，更多创新药物有望更快惠及患者。对于阿斯利康而言，这些挑战也督促我们展现中国式的创新能力，加速创新医疗模式和全病程解决方案的探索。”林骁说道。据悉，早在 2017 年，阿斯利康就开始支持呼吸诊疗一体化方面的创新探索，截至目前，已建设的医院雾化室达 15,000 多家，其中智能雾化室近 4,700 家，不但让中国患者获益，还惠及一带一路国家。

近年来，随着创新靶向疗法和免疫疗法的陆续开发和上市，呼吸系统疾病的治疗水平取得了长足进步。谈及肺癌治疗下一阶段的新突破，阿斯利康中国副总裁、医学事务部负责人杨海英认为，基于非小细胞肺癌驱动基因研究的深入，以及越来越多精准靶向药物和靶向药物联合疗法的研发，驱动基因阳性患者的长期生存将会得到持续提升，更多此类患者也将有机会获得临床治愈；对于驱动基因阴性晚期非小细胞肺癌患者，免疫检查点抑制剂的应用已为这类患者带来更长的生存，下一阶段随着新型抗肿瘤药物的引入，包括新的免疫检查点抑制剂、 ADC 类药物、双抗类药物等，也将有望进一步提升此类患者的生存获益。

“在小细胞肺癌领域，随着免疫治疗药物进入临床，广泛期小细胞肺癌中位总生存期有所突破。随着前述新型抗肿瘤药物的研发，以及免疫药物进入局限期小细胞肺癌治疗领域，可以期待小细胞肺癌患者也能获得进一步的疗效提升。” 杨海英表示。

杨海英同时表示，由于多种炎症途径导致哮喘患者疾病的复杂性，使得严重哮喘治疗成为呼吸系统疾病领域的一项极大挑战，生物靶向治疗目前是哮喘特别是重度哮喘领域的研究热点，有潜力改变广大严重哮喘患者群体护理不足的现状。据其透露，阿斯利康预期将于2024 年在华上市benralizumab（贝纳利珠单抗），该药已被证明对重度嗜酸性哮喘有效，也有可能为高嗜酸性粒细胞综合征患者带来获益。另外一款已于2021 年在美获批的用于广泛重度哮喘群体新药 Tezspire（Tezepelumab）中国III 临床试验正在进行中，该药能够阻断多条炎症信号通路上游的TSLP（胸腺间质淋巴细胞生成素），从源头上抑制炎症。此外，PT027 中国临床试验也将计划开展，PT027是一款首创吸入式沙丁胺醇/布地奈德固定剂量药物组合，III 期试验结果首次证实与沙丁胺醇相比可减少哮喘严重恶化。

而在V&I领域，中和抗体药物是阿斯利康重要研发方向之一。目前，全球唯一一款获批用于新冠病毒感染预防的长效中和抗体Evusheld（恩适得）已于上个月落地海南博鳌乐城国际医疗旅游先行区，用于成人和青少年（年龄≥12 岁且体重≥40kg）的新冠病毒暴露前预防。这款产品是由两种全人源长效单克隆抗体（替沙格韦单抗+西加韦单抗）组成，适用于免疫功能受损或者免疫力低下人群的新冠病毒的暴露前预防。同时，新一代新冠病毒长效中和抗体AZD7518 也正在积极临床研发中。

此外，在RSV 感染疫苗研究方面，阿斯利康有一款长效抗 RSV 单克隆抗体，是潜在的婴儿被动免疫疗法，可直接为婴儿提供持续保护作用，现已获包括中国在内的全球三大监管机构授予突破性药物资格，预计将于 2024 年在中国上市。呼吸道合孢病毒（RSV）是一种非常常见的传染性病原体，可引起 LRTI（包括毛细支气管炎和肺炎）的季节性流行，是全球范围内导致婴幼儿住院的首要原因。

进入中国近 30 年以来，阿斯利康一直重点聚焦呼吸系统疾病治疗领域，加速引进创新呼吸产品，建立了完善的产品管线，覆盖新冠、慢阻肺、哮喘、肺癌、儿科等呼吸疾病。去年，阿斯利康全球研发中国中心落户上海，未来将源源不断通过研发中心将全球呼吸治疗领域的自研管线和合作管线产品快速引进中国，满足临床未尽之需。