系国产首个，科伦博泰TROP2 ADC芦康沙妥珠单抗获批上市

在ADC领域重点押注的科伦博泰终于迎来了首款实现商业化上市的产品。

首个获批上市的国产“独苗苗”

今日（11月27日），科伦药业发布公告称，其子公司科伦博泰靶向TROP2的ADC（抗体偶联药物）产品SKB264（芦康沙妥珠单抗）上市申请获得国家药监局批准，用于治疗既往至少接受过2种系统治疗（其中至少1种治疗针对晚期或转移性阶段）的不可切除的局部晚期或转移性三阴性乳腺癌（TNBC）成人患者。由此，芦康沙妥珠单抗成为了科伦博泰首款实现商业化上市的产品，另据科伦药业在公告中表示，这也是首款获批的国产TROP2 ADC产品。

作为科伦博泰的核心产品，芦康沙妥珠单抗（sac-TMT/MK-2870，商品名：佳泰莱）是一种靶向晚期实体瘤的新型人滋养细胞表面抗原2（TROP2）ADC。Trop-2是一种跨膜糖蛋白，在乳腺癌、胃癌、非小细胞肺癌等多种肿瘤组织中过表达。芦康沙妥珠单采用新型连接子进行开发，其通过偶联一种贝洛替康衍生的拓扑类异构酶I抑制剂作为有效载荷，药物抗体比（DAR）达到7.4。芦康沙妥珠单抗(sac-TMT)通过重组抗TROP2人源化单克隆抗体特异性识别肿瘤细胞表面的TROP2，其后被肿瘤细胞内吞，并于细胞内释放KL610023。KL610023作为拓扑异构酶I抑制剂，可诱导肿瘤细胞DNA损伤，进而导致细胞周期阻滞及细胞凋亡。此外，其亦于肿瘤微环境中释放KL610023。鉴于KL610023具有细胞膜渗透性，其可实现旁观者效应，即杀死邻近的肿瘤细胞。

本次芦康沙妥珠单抗的获批是基于一项用于既往至少接受过2种系统治疗(其中至少1种治疗针对晚期或转移性阶段)的不可切除的局部晚期或转移性TNBC成人患者的随机、对照3期OptiTROP-Breast01研究的积极结果。该研究结果已于2024年5月在美国临床肿瘤学会(ASCO)年会上公布。

患者按1:1随机接受芦康沙妥珠单抗治疗（n=130）或化疗（n=133）。患者中位年龄为51岁，87%存在内脏转移；26%既往接受过PD-1/PD-L1抑制剂治疗；48%在晚期阶段接受过三线或以上的化疗。根据期中分析（数据截止日期：2023年6月21日），已达到无进展生存期（PFS）主要终点，相比化疗，疾病进展或死亡的风险降低69%（风险比（HR）：0.31；95%CI：0.22至0.45；P<0.00001）。

根据BICR评估，芦康沙妥珠单抗的中位PFS为5.7个月（95%CI：4.3至7.2），化疗的中位PFS为2.3个月（95%CI：1.6至2.7），6个月的PFS率分别为43.4%/11.1%。在滋养层细胞表面抗原2(TROP2)H评分>200的患者亚组中，芦康沙妥珠单抗的中位PFS为5.8个月，化疗的中位PFS为1.9个月（HR：0.28；95%CI：0.17至0.48）。在总生存期（OS）的首次计划期中分析中（数据截止日期：2023年11月30日，中位随访时间10.4个月），相比化疗，芦康沙妥珠单抗的OS显示出具有统计学意义的显着优势（HR：0.53；95%CI：0.36至0.78；P=0.0005）；芦康沙妥珠单抗的中位OS尚未达到（95%CI：11.2至NE），而化疗的中位OS为9.4个月（95%CI：8.5至11.7）。基于BICR评估，芦康沙妥珠单抗的客观缓解率（ORR）为43.8%，化疗的ORR为12.8%。

安全性方面，最常见的≥3级治疗相关不良事件（TRAE）（芦康沙妥珠单抗/化疗）为中性粒细胞计数降低（32.3%/47.0%）、贫血（27.7%/6.1%）及白细胞计数（WBC）降低（25.4%/36.4%）。

目前，由默沙东主导的一项评估芦康沙妥珠单抗(sac-TMT)联合帕博利珠单抗对比研究者选择方案(TPC)治疗既往接受过新辅助治疗且在手术时未达到病理学完全缓解(pCR)的TNBC患者的3期全球研究(NCT06393374)，及科伦博泰主导的一项评估芦康沙妥珠单抗(sac-TMT)在中国用于一线治疗不可手术切除的局部晚期、复发或转移性PD-L1阴性TNBC患者的3期研究(NCT06279364)正在进行中。

此外，国家药监局还已受理了两项补充新药申请，分别是芦康沙妥珠单抗(sac-TMT)单药治疗经EGFR-TKI治疗后进展或经EGFR-TKI和含铂化疗治疗后进展的局部晚期或转移性EGFR突变非小细胞肺癌(NSCLC)患者的申请。

此前，科伦博泰已有偿独家许可默沙东在中国以外（中国包括中国大陆，香港、澳门和台湾）区域范围内研发、生产与商业化芦康沙妥珠单抗，海外临床研究正在美国、加拿大、澳大利亚、法国、西班牙、比利时和波兰有序开展或准备开展中。多项全球多中心注册性临床研究在筹备中。

还有多家企业在研

近几年来，ADC药物作为一种融合了小分子药物细胞毒性和抗体靶向作用的强效抗癌药物，填补了抗体药物和传统化疗药物之间的空白，有利于提高药物的特异性并改善治疗窗口，被称为“智能生物导弹”，在近几年已成为生物药的“顶流“，有数据分析，2026年全球ADC药物市场容量将达100亿美元，到2030年将突破150亿美元。面对日益高企的市场需求，ADC领域因而成为各大药企争相布局的重要赛道。

截止目前，全球范围内，已有十余款ADC产品获批上市，靶点涉及CD33、CD30、CD22、CD19、HER2、TROP2、Nectin-4等，其中，以TROP2为靶点的ADC产品在芦康沙妥珠单抗获批前，仅有吉利德的戈沙妥珠单抗获批上市，该产品于2022年6月登陆中国市场，用于治疗接受过至少两种系统治疗（其中至少一种为针对转移性疾病的治疗）的不可切除的局部晚期或转移性三阴性乳腺癌成人患者。这也意味着芦康沙妥珠单抗接下来将与戈沙妥珠单抗“正面刚”。在今年的国家医保谈判中，戈沙妥珠单抗也进行了参与，是否进入国家医保目录也将在明日揭晓。

目前，第一一三共与阿斯利康联合开发和推广的TROP2 ADC产品德达博妥单抗也已向国家药监局提交了新药上市许可申请，用于治疗既往在不可切除或转移性疾病阶段接受过系统治疗的激素体(HR)阳性、人表皮生长因子受体2(HER2)阴性(IHC 0、IHC 1+或IHC 2+/ISH-)的不可切除或转移性乳腺癌成人患者。

目前，国内还有多家药企在布局TROP2 ADC，其中，诗健生物的ESG401、恒瑞医药的SHR-A1921、复旦张江的FDA018进展较快，已推至临Ⅲ期临床研究阶段。另外，翰森生物、信达生物、迈威生物、启德医药等紧随其后，研发的产品目前均处于临床I/II期阶段，适应症涵盖乳腺癌、肺癌、宫颈癌、胰腺癌等多种类型。

来源：医谷网