司美格鲁肽上半年大卖超930亿元，其口服版25mg三期研究成功

一路开挂的司美格鲁肽最近又有了新动态。

减重13.6%

近日，诺和诺德公布了2024年H1业绩，营业收入1334亿丹麦克朗，约合195亿美元，同比增长24%，净利润455亿丹麦克朗，约合66.5亿美元，同比增长16%。其中王牌产品司美格鲁肽降糖注射版Ozempic销售额566.85亿丹麦克朗（约合82.99亿美元），同比增长36%；降糖口服版Rybelsus销售额109.31亿丹麦克朗（约合16亿美元），同比增长32%；减重版Wegovy销售额210.36亿丹麦克朗（约合30.8亿美元），同比增长74。司美格鲁肽合计销售额约129.8亿美元（约合人民币930.87亿元），占诺和诺德总营收的2/3。同时，以此推算，司美格鲁肽也极有可能拿下2024年的“全球药王”位置。

在披露业绩的同时，诺和诺德透露，口服司美格鲁肽Rybelsus（25mg）的减重III期OASIS 4研究已成功完成。

OASIS 4研究共纳入了307例体重指数（BMI）≥27kg/m²且伴有至少一种体重相关并发症（高血压、血脂异常、阻塞性睡眠呼吸暂停或心血管疾病）或BMI≥30kg/m²的超重或肥胖成人受试者，评估每日一次口服司美格鲁肽（25mg）和安慰剂的减重效果和安全性。研究持续72周，包括1周筛选期、64周治疗期和7周随访期。

受试者在64周治疗期内按照剂量递增的方式接受治疗，其中第0-4周服用3mg剂量，第5-8周服用7mg剂量，第9-12周服用14mg剂量，第13-64周服用25mg剂量。研究的主要终点为治疗期内受试者的体重相对于基线的百分比变化和体重下降至少5%的受试者数量。

结果显示，在基线体重为105.9 kg的成年人中，口服司美格鲁肽片25mg的肥胖或超重患者体重减轻13.6%，而安慰剂组体重减轻2.2%。如果所有受试者均坚持完成了治疗，则体重能够减轻16.6%，而对照组这一数字为2.7%。此外，在研究中，口服司美格鲁肽显示出了良好的安全性和耐受性。

值得一提的是，在OASIS 4之前，诺和诺德还完成了一项口服司美格鲁肽片50mg用于减重的临床研究OASIS 1，在该研究中，接受50mg司美格鲁肽片治疗的患者在68周后体重减轻了17.4％，而使用安慰剂则减轻了1.8％。

目前，在减重适应症方面，口服版司美格鲁肽尚未获批。在降糖适应症方面，2019年FDA批准司美格鲁肽片Rybelsus（7mg和14mg）上市，成为全球首个获批的口服GLP-1药物，用于治疗2型糖尿病。在国内，今年1月，诺和诺德司美格鲁肽片（商品名：诺和忻）获批上市，用于治疗2型糖尿病，这是国内首个获批上市的口服GLP-1（胰高血糖素样肽-1）受体激动剂。

必争之地

当前，GLP-1类药物已成为各大药企争相涌入的热门赛道，而基于注射剂型的不便利性，口服版GLP-1药物已成为下一个必争之地。

除了诺和诺德，礼来也有两款口服GLP-1药物处于临床III期。今年1 月，据CDE临床试验登记与信息公示平台显示，礼来口服GLP-1R激动剂Orforglipron在国内启动新一项III期临床ACHIEVE-5试验，在2023年美国糖尿病协会(ADA)科学年会上，礼来公布了该药针对2型糖尿病和肥胖症的临床结果，在最高剂量用药36周后，肥胖者平均减重14.7%。另一款药为GLP-1R/GCGR/GIPR 三靶点激动剂——Retatrutide，II 期临床试验结果显示，在治疗 48 周时，每周注射 12mg Retatrutide 治疗的受试者平均体重可减轻 24.2%。今年4月，Retatrutide启动一项新III期临床试验，旨在评估每周 1 次 Retatrutide对成人肥胖患者的心血管结局和肾功能的影响。

此外，今年7月，罗氏旗下基因泰克宣布，口服GLP-1受体激动剂CT-996的1期临床试验取得积极治疗结果，肥胖且无2型糖尿病的受试者在接受CT-996治疗4周后，其经安慰剂校正的平均体重减轻达6.1%（p<0.001），具有临床意义。

在国内，恒瑞医药、华东医药、先为达生物等，都在布局口服GLP-1小分子药物。恒瑞医药方面，今年5月其口服GLP-1/GIP双受体激动剂HRS9531片获批开展用于2型糖尿病（T2DM）和体重管理的临床试验。

今年6月，华东医药宣布其HDM1002片在临床中取得积极结果，100mg或以上剂量组第28天体重降低显著优于安慰剂组，呈现剂量依赖性，目标剂量组范围内受试者第28天体重较基线平均下降4.9%-6.8%。

先为达方面，今年1月该公司宣布其在研口服药物伊诺格鲁肽（XW004）临床一期结果积极：受试者接受每日一次30 mg口服伊诺格鲁肽（Oral Ecnoglutide）治疗，持续6周，平均体重相对基线降低6.8%，而安慰剂组降低0.9%。