国内定价一万1针的降脂药，上半年全球大卖24亿元

近日，诺华公布了其2024年上半年财报，报告显示其上半年净销售额为243亿美元，同比增长11%；净利润59亿美元，同比增长43%。中国销售额为21亿美元，同比增长29%。其中长效PCSK9 siRNA降脂药Leqvio（Inclisiran）上半年销售额3.33亿美元（约合人民币24.22亿元），同比增长135%，接近2023年全年销售额。

全球唯一一款降低LDL-C的小干扰RNA疗法

Leqvio是一款first-in-class靶向PCSK9的siRNA药物，每年只需两次皮下给药，其利用人体RNA干扰的自然过程，与编码PCSK9蛋白的mRNA结合，通过RNA干扰作用降低其水平，防止肝脏生成PCSK9蛋白，从而降低低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）水平。

Leqvio于2021年12月获FDA批准上市，适用于动脉粥样硬化性心血管疾病（ASCVD）患者和杂合子型家族性高胆固醇血症（HeFH）患者，该药也是目前首个及唯一一个降低LDL-C的小干扰RNA（siRNA）疗法。2023年7月Leqvio的适应症扩大至原发性高脂血症患者的使用。目前，Leqvio已经在全球94个国家/地区获得批准，诺华还在扩大其批准范围，加强患者入组、消除准入障碍和加强医学教育，进一步增强Leqvio的销售潜力。

Leqvio自上市后销量一路走高，2022年销售额为1.12亿美元，2023年达到3.55亿美元，同比大增217%，今年上半年销售额3.33亿美元，同比增长135%。

在国内，Leqvio于2023年8月获国家药监局批准上市，作为饮食的辅助疗法，用于成人原发性高胆固醇血症（杂合子型家族性和非家族性）或混合型血脂异常患者的治疗。Leqvio在国内的定价为9988元/针，对比其在美国的定价——3250美元（约合人民币2.36万元）减少约一半，不过目前为完全自费，首年使用需打3针，后续每年为2针，总体算下来，年治疗费不菲，但事实上中国市场对Leqvio的需求并不弱。据诺华2024年Q1财报显示，Leqvio在欧美日和中国市场的销量不断增加，尤其在中国市场，即使在自费情况下，每天新增患者超过200人。可以预见，若未来该药进入医保，则市场空间将进一步扩大。

多款PCSK9降脂药获批及在研

目前，心血管疾病已成为影响人们健康的重要因素之一。据数据统计，2022年我国降脂药市场规模约470亿元，年复合增长率10%。近年来的研究表明，PCSK9生物制剂类药物的降脂效果远超他汀类药物，国内外企业争相布局PCSK9抑制剂新药，PCSK9也成为降脂药赛道竞争最为激烈的靶点。

全球现已批准4款PCSK9靶向药，包括安进的Repatha（依洛尤单抗，商品名：瑞百安）、赛诺菲/再生元的Praluent（阿利西尤单抗，商品名：波立达）、诺华的Inclisiran（英克司兰钠）以及信达生物的托莱西单抗（商品名：信必乐）。这4款药目前已全部在国内获批，其中信达生物的托莱西单抗是国内首个获批的本土自主研发PCSK9抑制剂。

价格方面，诺华的Leqviq为9988元/针，未纳入医保；安进的依洛尤单抗和赛诺菲/再生元的阿利西尤单抗已纳入医保，价格每针300元左右，每月两针，全年大约花费7200元；信达生物的托莱西单抗价格为1388元/针，可选择2周、4周、6周三种治疗间隔的用药方案。

在研企业方面，国外阿斯利康、罗氏、默沙东、诺和诺德、BMS等均在布局，其中LIB Therapeutics的lerodalcibep、默沙东的MK-0616已进入3期，Ionis/阿斯利康的AZD8233、Civi/罗氏的CiVi007已进入临床2期。国内药企中，除了信达生物，恒瑞医药、君实生物、信立泰、和铂医药、前沿生物、天士力、甘宝利等也都在布局PCSK9项目。其中康方生物的伊努西单抗、君实生物的昂戈瑞西单抗、恒瑞医药的瑞卡西单抗都处于申报上市的阶段。此外，PCSK9 siRNA领域，也有圣因生物、靖因药业、石药集团、大睿生物、瑞博生物等在研，基本处于临床1期阶段。