双剂合一5-8分钟皮下注射，罗氏创新双靶皮下剂型赫双妥在华获批

1月2日，中国国家药品监督管理局（NMPA）正式宣布批准了赫双妥®（通用名：帕妥珠曲妥珠单抗注射液（皮下注射）），用于治疗成人HER2阳性早期和转移性乳腺癌患者。全新的赫双妥®作为全球首个复方皮下制剂，突破肿瘤单抗类药物给药技术瓶颈，“帕妥珠、曲妥珠双剂合一”只需5-8分钟就可以完成治疗，彻底革新乳腺癌靶向治疗传统模式，为中国的乳腺癌患者提供更加便捷、高效和安全的治疗选择。

妥妥“愈”她，双靶开拓乳腺癌从“治”到“愈”新思路

据世界卫生组织最新的数据，乳腺癌已取代肺癌成为全球第一大肿瘤。2020年中国女性新发乳腺癌病例超过41.6万[1]，发病率为39.1/10万，每年因乳腺癌死亡人数约11.7万[2]。HER2阳性乳腺癌约占所有乳腺癌病例的20%-30%，其恶性程度高、复发转移率高且易发生淋巴结转移，预后较差，一度被称为“最凶险的乳腺癌”。

20年前，创新靶向药物赫赛汀®（注射用曲妥珠单抗）改变了HER2阳性乳腺癌患者的结局，1年曲妥珠单抗标准辅助治疗后，约75%的患者达到10年无病生存[3-6]，彻底改变了HER2阳性乳腺癌患者的结局。其后，一系列研究证实，帕捷特®（帕妥珠单抗注射液）联合赫赛汀用于HER2阳性乳腺癌患者术前辅助治疗、术后辅助治疗，乃至治疗晚期乳腺癌，都可以进一步减少复发风险，延长患者的生命[7-10]。帕妥珠单抗与曲妥珠单抗协同互补的作用机制可以更强抑制肿瘤生长，带给HER2阳性乳腺癌患者从早期到晚期“妥妥”的长期获益。截止到目前，全球有超过75个国家批准帕捷特联合赫赛汀用于HER2阳性乳腺癌患者的新辅助，辅助及晚期一线治疗。

我国也于2019年批准帕捷特与赫赛汀联合治疗HER2阳性乳腺癌。目前，我国早期HER2阳性乳腺癌患者5年生存率超过90%[11]，已率先于其它肿瘤步入临床治愈时代。

“妥妥”升阶，创新以患者为本“愈”她一步到位

与西方国家相比，我国乳腺癌的发病年龄较早，发病高峰在45-55岁，而西方国家多在65岁之后[12]。乳腺癌对中国患者正常工作生活的影响甚至更大，患者对治好病到重新回归社会的需求也更强烈。因此在“后治愈”时代，如何进一步满足乳腺癌患者的更高需求，让患者更有尊严地回归生活、重归社会的需求变得更加迫切。

肿瘤皮下制剂打破了现有静脉治疗局限，通过快速便捷的给药方式大幅缩短了患者及家属在院时间；将本需要数个小时的住院治疗时间大幅缩短到了5到8分钟，快速推动肿瘤靶向治疗门诊化、社区化、家庭化。此外，皮下给药方式创伤小，在提升患者治疗舒适度的同时豁免了静脉血栓等风险，也帮助患者和家属节约住院、建立静脉通路和照顾护理等费用，大幅节省医疗资源和社会成本，也在最大程度上让肿瘤治疗不中断患者的正常工作和生活成为可能。

赫双妥®作为全球首个固定剂量的复方皮下制剂，彻底革新乳腺癌诊疗模式。区别传统静脉治疗方式，赫双妥®是将曲妥珠单抗和帕妥珠单抗两药组合的即用型、固定剂量，通过大腿皮下注射给药的复方制剂。其采用新型药物递送技术，实现了双单抗剂量浓缩为固定剂量。“双剂合一”操作简单，仅需5-8分钟就可以完成治疗。重组人透明质酸酶（rHuPH20）能够暂时降低细胞间质的粘性，促进药物快速扩散和吸收，注射后皮下原有结构将快速恢复，不易鼓包，且患者无明显疼痛感。其以灵活、便捷，一步到位的治疗体验，让我国乳腺癌患者向着身心治愈的目标更进一步。

此外，为顺应健康中国2030“以人民健康为中心”核心理念和肿瘤慢病化管理要求，罗氏经典抗HER2产品赫赛汀®SC（通用名：曲妥珠单抗注射液（皮下注射））获批仅一年后，并在2023年12月13成功纳入国家医保目录，让我国乳腺癌患者率先从创新药物和升级诊疗方案中获益，彰显了国家政府对乳腺癌患者的关注和对深化医疗保障制度的决策部署。

全新“妥妥”超越经典疗效，为医护患带来多方获益

本次赫双妥®的获批主要依据FeDeriCa临床研究。FeDeriCa研究是一项全球三期随机、开放标签及国际多中心的非劣效临床试验，将HER2阳性乳腺癌患者1：1随机分组，分别接受曲帕双靶静脉治疗与曲帕双靶皮下制剂治疗，进而比较两者在药代动力学、疗效与安全性的差异。研究结果显示赫双妥®与曲帕双靶静脉治疗在血清药物浓度、病理完全缓解率以及不良反应发生率方面并无显著差异。

同时，探讨了患者对双靶静脉注射与皮下注射偏好的PHranceSCa研究显示，85%的接受双靶治疗的HER2阳性乳腺癌患者更倾向选择赫双妥®；在第6周期后，136/160例患者（85%）报告首选赫双妥®皮下注射给药，最常见的原因是门诊给药所需的时间较短[13]。同时，PHranceSCa研究再次印证，赫双妥®与已知的曲帕双靶静脉制剂获益一致，并且安全性与静脉制剂相比也无显著差异[14]。

罗氏全球药品开发中国中心负责人李昕博士表示：“赫双妥®在给药方式上较传统的静脉注射有显著改进，不仅降低了治疗成本、节省治疗时间，还大幅提高了患者依从性，患者感受和相应的医疗资源的损耗等也都较以往静脉给药有很大程度的改善。本次赫双妥®的获批向可以帮助让乳腺癌患者‘用最少时间做病人，更多时间做自己’的梦想早日实现。”

罗氏制药中国总裁边欣表示：“肿瘤治疗进入皮下时代是全球发展的趋势和前沿，这意味着肿瘤患者的治疗模式向慢病化管理转变成为可能。秉承着“先患者之需而行”的理念，罗氏制药中国将继续积极与各方合作，聚焦探索‘以患者为中心’的肿瘤诊疗新生态，帮助更多的乳腺癌及其他肿瘤患者最大限度摆脱疾病治疗的束缚，回归幸福美好生活。”

参考文献：

[1]《2020年全球癌症负担报告》（Global Cancer Burden in 2020,IARC）

[2]https://www.iarc.fr/faq/latest-global-cancer-data-2020-qa/文中数据全部来自：世界卫生组织国际癌症研究机构

[3]PEREZ EA，,et al.Trastuzumab plus adjuvant chemotherapy for human epidermal growth factor receptor 2-positive breast cancer:planned joint analysis of overall survival from NSABPB-31 and NCCTGN9831[J]．J clin oncol 2014,32(20):3744-3752．

[4].De Azambuja E,et al.Trastuzumab—associ ated cardiac events at 8 years of median follow-up in the HERceptin Adjuvant trial(BIG1-01)[J].J clin oncol,2014,32(20):2159-2165．

[5]Romond EH,et al.Seven year follow-up assessment of cardiac functionin NSABPB-31.a randomized trial comparing doxombicin and cyclo-phosphamide followed by paclitaxel(ACP)with ACP plus trastuzumab as adjuvant therapy for patients with nodepositive,human epidermal growth factor recept or 2-positive breast cancer[J].J clin oncol 2012(30):3792-3799．

[6]Camerond D,et al.11 years’follow-up of trastuzumab after adjuvant chemotherapy in HER2-positive early breast cancer:final analysis of the Herceptin Adjuvant(HERA)trial[J].The Lancet,2017,389(10075):1195．

[7]Camerond D,et al.11 years’follow-up of trastuzumab after adjuvant chemotherapy in HER2-positive early breast cancer:final analysis of the Herceptin Adjuvant(HERA)trial[J].The Lancet,2017,389(10075):1195．

[8]Eight-year data from APHINITY study show Roche’s Perjeta-based regimen continues to reduce the risk of disease returning for people with HER2-positive early breast cancer.https://www.roche.com/media/releases/med-cor-2022-07-14b

[9]Gianni l,et al.Neoadjuvant chemotherapy with trastuzumab followed by adjuvant trastuzumab versus neoadjuvant chemotherapy alone,in patients with HER2-positive locally advanced breast cancer(the NOAH trial):a randomised controlled superiority trial with a parallel HER2-negative cohort[J].Lancet.2010 Jan 30;375(9712):377-84.

[10]Gianni L,et al.5-year analysis of neoadjuvant pertuzumab and trastuzumab in patients with locally advanced,inflammatory,or early-stage HER2-positive breast cancer(NeoSphere):a multicentre,open-label,phase 2 randomised trial.Lancet Oncol.2016 Jun;17(6):791-800.

[11]https://shmc.fudan.edu.cn/news/2022/0221/c1893a130223/page.htm

[12]https://mp.weixin.qq.com/s/CvvdSgBMH1W-hpEdHi0lSQ

[13]Jackisch C et al,Adv Ther.2022 Feb;39(2):833-844.

[14]O‘Shaughnessy J，et al.2023 ESMO BC Abstract 97P

来源：医谷网