辉瑞新型血友病治疗药物Marstacimab III期临床数据于2023美国血液学会(ASH) 年会公布，中国将与全球同步递交上市注册申请

医谷最新消息，近日，辉瑞公司公布了关键III期BASIS临床研究（NCT03938792）的结果，该研究评价了marstacimab在治疗不伴抑制物的重型血友病A和中重型至重型血友病B患者中的效果。BASIS研究结果显示，marstacimab在降低年化出血率（ABR）方面具有显著的统计学意义和临床相关性。这些研究结果已于今日在圣地亚哥举行的第65届美国血液学会（ASH）年会期间进行了公布。

Marstacimab是新型抗组织因子途径抑制剂（TFPI），其初始给药方案为每周一次300 mg固定剂量（非基于体重），随后每周一次150 mg 固定剂量。这一非因子疗法有望改变过去因子疗法一周多次、静脉输注给患者及其家人带来的心理负担和用药负担。

辉瑞全球产品开发高级副总裁、内科和医院诊疗领域首席开发官James Rusnak博士表示：“五十多年来，静脉注射凝血因子是血友病A和血友病B的常规治疗方案，这意味着患者每周通常需要进行多次注射 。基于现有的研究数据，我们相信marstacimab能够更好地兼顾安全性与有效性，为血友病患者提供皮下注射的选择，并显著降低出血风险。我们期待这一药物能够尽快惠及体内不伴抑制物的血友病A及血友病B患者。”

在BASIS研究中，116例血友病患者在为期6个月的观察期内先接受了静脉注射VIII因子或IX因子的常规预防治疗（RP）或按需（OD）治疗，并在其后12个月的治疗期（ATP）内接受了marstacimab的皮下注射治疗。研究结果显示：

•与预防治疗相比，患者接受marstacimab治疗12个月后，年化出血率（ABR）平均降低35.2%（95% CI：5.6-55.6；p=0.0376）（平均值为7.85[5.09-10.61]至5.08[3.40-6.77]）。

•与按需治疗相比，患者接受marstacimab治疗12个月后，年化出血率（ABR）显著降低了91.6%（95% CI：88.1-94.1；p<0.001)（平均值为38.00[31.03-46.54]至3.18[2.09-4.85]）。

•在观察期内进行按需治疗后，接受marstacimab治疗的各年龄组血友病A及血友病B患者，年化出血率（ABR）持续降低；而在观察期内进行预防治疗后接受marstacimab治疗的各年龄组血友病A及血友病B患者，年化出血率（ABR）降幅也基本保持降低的趋势，且达到非劣效标准。

•在12个月的治疗期（ATP）后，患者可以选择参与长期扩展（LTE）研究并继续接受marstacimab治疗。长达16个月的额外随访（n=87）显示， 在观察期内接受按需治疗的患者，年化出血率仍持续降低（平均ABR为3.86[2.02-7.37]）；在观察期内接受预防治疗的患者中，能观察到年化出血率在数值上的进一步降低（平均ABR为2.27[1.40-3.67]）。

•在观察期内接受按需治疗的患者中，marstacimab在所有出血相关次要终点（自发性出血、关节出血、靶关节出血和总出血）的发生率方面优于按需治疗，（p<0.001）。在观察期内接受预防治疗的患者中，marstacimab在上述出血相关次要终点的发生率上非劣效于预防治疗。

•接受marstacimab治疗的患者在健康相关的生活质量的量表评分上非劣效于预防治疗，而与按需治疗相比则未显示出显著改善。

Marstacimab的安全性与I/II期研究结果保持一致，耐受性良好。在针对marstacimab的临床研究中，尚无关于血友病患者死亡的报告，也无关于血栓栓塞事件或凝血系统紊乱事件的记录。在BASIS及其长期扩展研究中，常见的相关不良事件（>5%的患者）包括COVID-19、头痛、挫伤、龋齿、瘙痒、上呼吸道感染和关节活动度受限。研究期内观察到一起外周性水肿的治疗相关严重不良事件（SAE）；另有一例患者终止治疗，但并非因治疗相关的严重不良事件所导致。

麦克马斯特大学医学院助理教授Davide Matino博士表示：“考虑到血友病为患者生活带来的不确定性，BASIS研究获得的结果尤为令人振奋。患者在12个月的治疗期内年化出血率显著下降，且在长期随访中能持续保持。这些结果表明，marstacimab通过每周以固定剂量皮下注射给药，有望满足体内不伴抑制物的血友病A及血友病B患者的不同需求，且对临床不良反应的监测要求较低。”

中国将与全球同步递交上市注册申请，争取成为第一批上市的国家之一，为中国患者带来最新的前沿突破疗法，满足疾病诊治未被满足的需求。目前，辉瑞有三款血友病创新治疗方案处于III期临床阶段。除BASIS研究外，辉瑞还在开展两款基因疗法fidanacogene elaparvovec和giroctocogene fitelparvovec的研究，分别用于治疗成人血友病B和血友病A患者。