Celcuity首创PI3K/Akt/mTOR抑制剂Gedatolisib获FDA批准上市_医药

2026

07/20

13:55

医谷网医药

近日，美国纳斯达克上市公司Celcuity宣布PI3K/Akt/mTOR抑制剂Gedatolisib获得FDA批准上市，联合氟维司群，加或不加哌柏西利，用于治疗不携带PIK3CA突变的HR阳性、HER2阴性局部晚期或转移性乳腺癌成人患者。这些患者需在转移性阶段接受至少一线内分泌治疗后出现疾病进展。

Gedatolisib是一种静脉给药的PI3K/mTOR双重抑制剂，可同时抑制PI3K（磷脂酰肌醇-3-激酶）和mTOR（雷帕霉素靶蛋白）这两个在PAM信号通路中紧密相关的关键靶点。PI3K和mTOR的异常激活是HR+/HER2-乳腺癌内分泌治疗耐药的重要驱动机制。

与仅针对PI3Kα单一亚型的抑制剂（如阿培利司）不同，gedatolisib通过同时阻断PI3K和mTOR两条通路，理论上可更彻底地抑制PAM信号传导，克服单一靶点抑制后的代偿性通路再激活问题。这也是其能够在PIK3CA野生型患者中也展现显著疗效的机制基础。

本次FDA批准基于VIKTORIA-1研究（NCT05501886）第1部分的结果。这是一项开放标签、随机、多中心临床试验，共纳入392名局部晚期（不可手术）或转移性HR阳性、HER2阴性乳腺癌成人患者。患者按1:1:1比例随机分为三组，A组（三联方案 gedatolisib + 氟维司群 + 哌柏西利）、B组（二联方案 gedatolisib + 氟维司群）、C组（对照组氟维司群单药）。

所有患者在转移性阶段均接受过至少一线内分泌治疗后进展。主要终点是由盲态独立中心审查（BICR）评估的无进展生存期（PFS）。

研究结果显示，三联方案（A组）将疾病进展或死亡风险降低了76%（HR=0.24），中位PFS较对照组延长9.3个月（9.3 vs 2.0个月）。二联方案（B组）中位PFS较对照组延长7.3个月。两项比较均具有高度统计学显著性。

在客观缓解率（ORR）与缓解持续时间（DoR）方面，三联方案的ORR达32%，是对照组（1%）的32倍。更令人关注的是中位缓解持续时间达到17.5个月，意味着近一年半的时间肿瘤得到有效控制。B组（二联方案）ORR为28%，中位缓解持续时间为12个月。

来源：医谷网

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