来特莫韦注射液在华上市，针片互补打造成熟的CMV“预防模式”

巨细胞病毒（CMV）感染是异基因造血干细胞移植（allo-HSCT）后的常见并发症，严重威胁着患者的生命健康，被称为“移植巨魔”。作为全球首个且目前唯一获批用于异基因造血干细胞移植患者预防CMV病毒感染的药物，普瑞明（来特莫韦）通过将病毒防控端口前移，改变了造血干细胞移植中的CMV防控模式，填补了CMV预防管理的空白，更好的改善造血干细胞移植患者的预后。

据悉，除了已上市的片剂剂型外，普瑞明（来特莫韦）注射液剂型也于近日在中国正式上市，两者相互配合，根据临床需求互换使用，已经形成了成熟的CMV“预防模式”。

异基因造血干细胞移植受者CMV感染高发，临床呼唤“预防模式”

造血干细胞移植作为大多数血液恶性肿瘤的“终极治疗”方式，为患者带来治愈希望。但由于移植术后患者CMV感染高发，如何守护患者平安度过感染的窗口期，成为摆在临床医生面前亟待解决的关键问题。

国家血液系统疾病临床医学研究中心主任、北京大学血液病研究所所长黄晓军教授指出，我国CMV的血清阳性率可高达92%，病毒复燃比例高达30%~60%。对于异基因造血干细胞移植患者，CMV感染会显著增加总死亡率、非复发死亡率以及相关住院时间和住院费用等。

多年来国内采用的CMV感染管理策略主要是基于PCR监测的抢先治疗，虽然抢先治疗是控制巨细胞病毒的有效方法，能够降低CMV疾病的发生，但仍有很多患者出现较高的CMV感染发生率、难治性巨细胞病毒感染及其带来的间接效应，且抢先治疗药物存在骨髓抑制、肾毒性等不良反应问题，增加了患者的死亡风险和医疗负担。

“防胜于治”，面对严峻的CMV威胁，最有效的第一道防线仍是“预防”。据黄晓军教授介绍，自19世纪80年代开始，研究者不断探索针对异基因造血干细胞移植术后CMV感染的预防策略，但均因未达到预防效果或毒性过高而以失败告终，其中包括更昔洛韦、缬更昔洛韦、膦甲酸钠、马立巴韦及Brincidofovir。“CMV预防”策略的施行亟待一个预防效果好、毒性低的“两全”新药来填补空白。

研究者探索“CMV预防”之路的最好回馈

据了解，作为全球首个且目前唯一用于CMV血清阳性的异基因造血干细胞移植成人受者的CMV预防用药，普瑞明（来特莫韦）双剂型已于2017年在美国首次上市，目前已在加拿大、欧盟、日本等多个国家或地区上市使用。今年8月，来特莫韦片剂正式在国内上市。

“来特莫韦是目前唯一具有异基因造血干细胞移植患者预防CMV感染适应症的药物，也是研究者们不断探索‘CMV预防’之路的最好回馈。”黄晓军教授表示，来特莫韦作为首个非核苷类病毒末端酶复合物抑制剂，能够阻止病毒DNA的剪切和包装，发挥抗病毒的作用。来特莫韦全球III期临床实验中，共纳入565例患者，其中175 例 (31.0%)是 CMV感染高风险患者，包括 81 例单倍体相合移植 (14.3%) 和 78 例HLA不匹配的无关供体移植 (13.8%)患者。结果证实，相较于安慰剂，来特莫韦在14周时有临床意义的CMV感染降低83.5%，24周时降低57.3%。

此外，与目前现有的传统抗CMV药物相比，其具有靶向CMV末端酶复合物的创新作用机制，可将药物活性限制在病毒本身，由于在人体细胞中没有对应靶点，因此在人体中发生靶标相关毒性的风险较低，且与靶向DNA聚合酶的药物之间不会出现交叉耐药。

全球多个国家的真实世界研究数据显示，普瑞明（来特莫韦）预防不仅能够降低CMV感染、难治性CMV感染、CMV病和全因死亡率，同时能够减少CMV激活带来的间接效应，如降低GVHD、减少住院时间等，并可能比抢先治疗更具成本效益。

黄晓军教授表示，来特莫韦的获批上市填补了CMV预防领域的空白，为CMV的预防性治疗模式奠定了基础。“来特莫韦将主动预防的观念重新带入临床，也将改变我国目前CMV感染的管理格局，实现预防为先的新格局”。

双剂型优势互补，成熟的CMV “预防模式”落地

据悉，普瑞明（来特莫韦）针剂已于今年年底在国内上市，将与普瑞明（来特莫韦）片剂形成优势互补，扩大CMV感染预防人群，减少口服吸收较差的患者发生突破性感染的可能。

“同一药物不同剂型是为了满足临床治疗和预防用药的需要。事实上，不同的剂型均有其优缺点及其使用的人群。”黄晓军教授表示，来特莫韦的适用人群为接受异基因造血干细胞移植（HSCT）的患者，此类患者在治疗过程中易发生口腔黏膜炎，导致吞咽困难，故需要接受一段时间的静脉给药。鉴于此，为保证患者治疗的连续性，本品开发了片剂和注射液两种剂型，以便医生根据患者的实际情况选择适合的剂型（治疗过程中可互换使用）。对患者而言，本品的两种剂型是互为补充、缺一不可的。通过不同剂型在给药方案上的互补，医生可以满足更多患者的个性化治疗需求，进一步提升CMV管理的效果。

普瑞明（来特莫韦）片剂与注射液剂型的相互配合，将助力临床端打造出成熟的CMV预防模式。通过不同剂型在给药方案上的互补，临床可以根据不同患者的个性化需求制定全面的预防方案，进一步提升CMV管理效果，为移植成功保驾护航。