最新分析证实尼达尼布可延缓IPF疾病进展并降低急性加重风险_医药

2016

02/29

14:04

生物谷医药

最近Respiratory Medicine杂志发表了TOMORROW和INPULSIS试验的汇总分析。该分析进一步证实尼达尼布可显着降低特发性肺纤维化（IPF）（这是一种使患者衰弱并危及生命的肺部疾病）患者的急性加重风险47%。IPF急性加重是指在没有警告性迹象或者已知原因的情况下，呼吸功能突然恶化，这也是IPF患者住院治疗的首要原因。

因IPF急性加重住院的患者，约半数会在住院期间死亡。这些发现结果也显示出，尼达尼布可以降低多种患者类型的死亡风险并使疾病进展延缓约50%。汇总分析的数据来自II期TOMORROW试验和两项III期INPULSIS试验，总共包括1231位IPF患者（723位接受尼达尼布治疗，508位接受安慰剂治疗）。1这三项临床试验的数据是尼达尼布在美国、欧洲、日本和其他国家获得上市批准的基础。

1年期联合数据显示和安慰剂相比，尼达尼布可以显着降低治疗医生报告的IPF急性加重的风险达47%。

总体上出现急性加重的患者数量更少。尼达尼布组出现至少一次急性加重的患者比例是4.6%，安慰剂组是8.7%。

“降低急性加重风险是特发性肺纤维化管理的一个重要治疗目标，因为急性加重会对病程产生不可预知的破坏性影响。急性加重往往会在几个月内导致患者死亡，”英国南安普顿大学呼吸内科教授Luca Richeldi称。“这些分析会提供越来越多的证据，表明IPF患者可以存活得更长久，因为近期获批的治疗方式已经对病程产生了影响。”

在这些为期1年的研究中，尼达尼布在所有存活终点均表现出有利趋势：

与安慰剂相比，尼达尼布治疗的患者全因死亡风险下降30%（p = 0.0954）。

接受尼达尼布治疗的患者，治疗期间死亡风险（治疗期间死亡率）也下降了43%（p = 0.0274）。

研究还观察到，和安慰剂相比，急性加重或者其他呼吸系统原因导致死亡的风险下降38%（p = 0.0779）。

根据用力肺活量（FVC）的年下降率，此分析也证实了尼达尼布可以使疾病进展延缓约50%。尼达尼布组的FVC总体校正年下降率是-112.4 mL/year，安慰剂组是-223.3 mL/year（差值：110.9 mL/year），这证实了尼达尼布在延缓疾病进展方面的有利效应。汇总分析中尼达尼布安全性和耐受性数据与TOMORROW和INPULSIS单项试验的结果一致。最常报告的不良反应是腹泄。

“三项类似设计的关键性研究的分析结果进一步确认尼达尼布在降低特发性肺纤维化死亡率和急性加重方面的获益。这些都是管理IPF的重要考虑因素，我们认为这些新数据有助于指导医生和患者讨论治疗方法，”勃林格殷格翰呼吸治疗领域医学负责人William Mezzanotte博士表示。

关于尼达尼布的TOMORROW和INPULSIS试验

TOMORROW试验的第一阶段是在IPF患者中开展的针对尼达尼布的随机、安慰剂对照、52周、II期剂量探索性试验，试验结果显示尼达尼布150 mg每日2次可降低用力肺活量（FVC）下降率、减少研究者报告的急性加重及维持用圣乔治呼吸问卷（SGRQ）评估的与健康相关的生活质量。INPULSIS试验是两项设计相同的、随机、安慰剂对照III期试验，试验评估了IPF患者使用尼达尼布150 mg每日2次共52周的疗效和安全性。INPULSIS试验的主要终点是FVC的年下降率；关键性次要终点是距离研究者首次报告急性加重的时间和SGRQ总分较基线的变化值，均为期52周。

共有1231位患者纳入TOMORROW和INPULSIS试验的汇总分析（723位患者接受尼达尼布治疗，508位接受安慰剂治疗）。

尼达尼布有利的风险获益比得到进一步肯定，并显示出可被接受的安全性和耐受性。

关于尼达尼布

尼达尼布是一种小分子的酪氨酸激酶抑制剂，由勃林格殷格翰开发用于治疗IPF。13每日2次，每次1粒尼达尼布胶囊，在各种IPF患者类型中可延缓疾病进展，降低肺功能年下降率达50%。其中包括早期IPF患者（FVC＞90%预计值）， 4高分辨率计算机断层成像（HRCT）发现少量影像学纤维化病灶（无蜂窝样）的患者 5和肺气肿患者。大部分患者出现的尼达尼布副作用均可得到有效控制。

尼达尼布靶向作用于生长因子受体，已经证明生长因子受体参与肺纤维化的发生机制。最重要的是尼达尼布可以抑制血小板源生长因子受体（PDGFR）、成纤维细胞生长因子受体（FGFR）和血管内皮生长因子受体（VEGFR）。一般认为，尼达尼布可通过阻断参与肺纤维化过程的信号转导通路发挥延缓IPF疾病进展、减缓肺功能下降速率的作用。

来源：生物谷

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