自体干细胞治疗骨科疾病的不良反应的多中心分析

自体间充质干细胞（MSC）应用于治疗退行性和创伤后的骨科疾病已经有20多年。由于MSC能分化为骨细胞、软骨细胞、肌肉、肌腱和韧带组织，通过旁分泌和其他未知的作用机制及时修复损伤的组织，给骨科疾病的治疗带来希望和曙光。

目前流行的一种处理方式，就是抽取骨髓，分离出骨髓单个核细胞（BMC），然后用这些BMC细胞直接注射治疗。这样获取的BMC细胞不等同于间充质干细胞（MSC），而是一个混合细胞群体，包括MSC、造血干细胞、内皮祖细胞、巨噬细胞和血小板。这些BMC细胞经过大约2周的体外培养纯化后，才能获得纯度比较高的间充质干细胞（MSC）。

文章总结分析了2372个接受干细胞治疗的骨科病人，最长随访时间为9年。收集澳大利亚和美国18个临床机构在2005年12月至2014年9月期间接受经皮注射干细胞治疗的骨科患者。注射部位包括膝盖、髋关节、脚/踝、手/腕、肘部、肩膀和脊椎。随访观察和评价疗效的时间点分别是在1、3、6、12个月以及以后每年一次。

根据治疗不同，患者分为3组：单纯BMC治疗组、BMC联合脂肪移植组、单纯MSC治疗组。患者病情主要为退化性关节病变和创伤，涉及人体所有的肢端关节。纳入患者人群中，排除需要手术的患者和严重的畸形、严重的椎管狭窄、严重的类风湿性关节炎和系统性红斑狼疮。

间充质干细胞（MSC）治疗前的2-5天，患者先接受高渗右旋糖酐诱发炎症反应和触动组织修复程序。单纯BMC治疗组和BMC联合脂肪移植组的患者，同时接受富含血小板的血浆（PRP）和血小板裂解物（PL）治疗。BMC的细胞数为0.2-1.5 x 108，间充质干细胞（MSC）的细胞数为0.1-6 x 107。

总的不良反应325个，占总治疗主人数的11.9%；其中的严重不良反应36个，占总治疗主人数的1.5%。在严重不良反应中，肯定与治疗过程相关的发生率为1.6%，而肯定与干细胞相关的发生率仅为0.4%。

最主要的不良反应为治疗后的疼痛，引起疼痛主要原因是治疗过程的有创性（29%）及关节退行性改变（28%）。其他的不良反应事件为肿瘤、过敏、感染等。有意思的是，研究者发现随访时间越长、年龄越大以及女性患者更容易报道不良反应。接受治疗的患者中，有0.3%出现肿瘤，但是肿瘤的位置并不在治疗部位，经过分析评价后，认为肿瘤的出现和干细胞治疗没有必然性。即便如此，治疗人群的每年肿瘤发病率（0.14%）依然低于美国的每年发病率（0.44%）。

多中心研究结论

本研究首次比较来源于骨髓的不同（干）细胞疗法治疗骨科疾病的临床安全性，和首次进行多中心、大范围地报道所有接受干细胞治疗骨科疾病的患者的不良反应。研究发现单独注射BMC的不良反应发生率最低，但BMC添加脂肪和经体外培养的MSC的不良反应发生率有所增加，考虑是治疗的性质或随访延长引起。没有临床证据表明BMC和MSC治疗可以增加患肿瘤的风险。虽然证明疗效的最好方法是进行随机对照临床试验，但本研究可根据目前研究结果，合理推断以间充质干细胞（MSC）为基础的疗法治疗骨科疾病是安全的。

参考文献

Centeno, C. J., H. Al-Sayegh, et al. (2016). "Amulti-center analysis of adverse events among two thousand, three hundred andseventy two adult patients undergoing adult autologous stem cell therapy fororthopaedic conditions." Int Orthop 40(8): 1755-1765

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