新方法！可用规范化随机尿替代24小时尿判断尿蛋白排泄

尿蛋白定量对于监测肾小球疾病患者疾病活性和对药物的反应至关重要，是肾病诊断中最有力的方法。尽管治疗指南和治疗目标都依赖 24 小时尿液收集为金标准，但是患者尿液收集的困难和潜在的因素都会造成尿液采集的变化。

因此有人用随机尿蛋白与肌酐比值（UPCR）来评估 24 小时尿蛋白排泄（24 hUP）。尽管随机尿实验被认为是诊断糖尿病肾病患者极少量蛋白尿的重要筛查工具，但是对于 >1 g/ 天的蛋白尿患者，还没有关于随机 UPCR 与 24 hUP 的相关性的分析。随机尿的采集时间，尿蛋白的量和肾脏功能，肾脏疾病的组织学类型，以及尿液样本的处理可能都会影响随机尿 UPCR 的准确性。

为了更好地理解随机尿 UPCR 与 24 hUP 之间的关系，美国梅奥诊所、多伦多大学、华盛顿医学中心、哥伦比亚大学、密歇根大学的多位学者，评估了纳入肾病综合征研究网络（NEPTUNE）队列研究的患者数据，结果发表在最新一期的 Kidney International 杂志上。

研究者测量了参加 NEPTUNE 队列的研究人群在肾脏活检和之后每 6 个月时的随机尿和 24 h 尿的蛋白和肌酐。在最初的队列中，收集了 302 名患者同一天的随机尿和 24 小时尿液样本，在整个随访过程中共收集了 827 份配对的样本。

研究显示，对于微小病变、局灶性节段性肾小球硬化症、膜性肾病及其他蛋白尿肾小球疾病患者，随机 UPCR 仅仅与 24 hUP 适度相关。鉴于蛋白尿的重要性（例如免疫抑制治疗的实施或终止），「适度相关」是个值得考虑的问题。

例如 IgA 肾病预后与蛋白尿密切相关，而微小的 24 hUP 结果变化可能预示着肾功能巨大的变化，适度相关不足以提供估计预后或免疫治疗决策依据。同样，局灶性节段性肾小球硬化症、膜性肾病的临床指南中关于免疫治疗也依靠蛋白尿的微小差异。鉴于两种方法的局限性，研究随机 UPCR 与 24 hUP 的相关预测价值是非常必要的。

本研究中，数据在经过简单的 Log 转换后，观察到随机尿 UPCR 与 24 hUP 相关性增强（r = 0.87），具有了适度的预测能力（R2 = 0.65），并建立了一种非线性估算方程可用来提升随机尿 UPCR 对于 24 hUP 的估算。

成人 = 10[0.88*（log10 random UPCR）] ;

儿童 = 10[1.06*（log10 random UPCR）] .

UPCR 与 24 hUP 相关性的进一步优化，表明 UPCR 与 24 hUP 的相对弱相关可能与样本采集程序相关，然而我们并不能完全消除肌酐排泄的差异性。因而，将肌酐引入 24 小时尿液分析发现，随机尿 UPCR 与 24 小时尿 UPCR 相关性更加良好。（见图 1 和图 2）

图 1 为 24 hUP 与随机尿 UPCR 一致性分析

图 2 为 24 hUPCR 与随机尿 UPCR 一致性分析

本文中除了随机尿与 24 小时尿蛋白相关性的分析和结果，有一种判别两种测量方法的一致性分析也很重要，文中应用的 Bland-Altman 分析方法（B-A）是常用的一种一致性分析法（见图 1 和图 2），该方法通过绘制两种测量方法差值对均数值图，并根据观察到的两种测量方法差值计算一致性界限，综合 B-A 图散布趋势和一致性界限的宽度，对两种方法进行评价。如图 2 的一致性明显优于图 1（趋势更一致，界限更窄）。大家在以后自己的研究中可以应用！

来源：丁香园   作者：李江