瑞博生物港交所递表，小核酸药物龙头企业有望登陆资本市场

4月25日，苏州瑞博生物技术股份有限公司（以下简称“瑞博生物”或“公司”）正式向香港联交所递交A1上市申请表。瑞博生物成立于2007年，专注于RNA干扰（RNAi）技术开发及小核酸药物产业化，是全球最早布局该领域的开拓者之一。在过往发展历程中公司已获得君联资本、国投创新、国风投、磐霖资本等多家知名机构的战略投资。

聚焦siRNA突破性疗法，引领中国小核酸药物开发浪潮

继小分子和抗体类药物之后，小核酸药物作为全新的治疗范式，正在形成现代制药的第三次浪潮，全球已有超20款小核酸药物获批上市。根据弗若斯特沙利文数据，全球小核酸药物市场从2019年的27亿美元增长到2023年的46亿美元，复合年增长率为14.3%，在技术持续进步、上市批准及临床验证不断增加的推动下，预计全球小核酸药物市场规模将加速增长，至2033年可达到467亿美元。

其中小干扰核酸（siRNA）药物是核酸制药中最具颠覆性的方向，有望突破创新药产业研发中传统的研发“高风险”模式。一方面siRNA技术可以将临床研发成功率从传统药物的不足10%跃升至60%以上。另一方面，可以显著缩短研发周期，从靶点确定到临床申报仅需20-24个月。此外，对于许多慢性疾病患者来说，siRNA 药物超长效作用机制使得单次给药即可维持6-12个月疗效，极大地提高了治疗效果和患者的依从性。

国际上布局siRNA疗法的企业主要有 Alnylam、Arrowhead、Novartis、 Novo Nordisk等，而此次递表港交所的瑞博生物是在中国拥有临床阶段资产最多的小核酸制药公司，通过自主创新建立了丰富的siRNA药物管线，覆盖了心血管、代谢、肾病，肝病等多个疾病尤其是慢病治疗领域。

目前慢病治疗市场患者需求仍存在巨大未满足空间，以小核酸药物为代表的长效治疗方案被视为慢病领域新的突破口。2021年Novartis旗下靶向PCSK9蛋白的siRNA药物Inclisiran获FDA批准，用于治疗高胆固醇血症，每年只需要两次皮下给药，使得 小核酸药物在慢病治疗 领域锋芒初露，尽显巨大 潜力。目前，全球范围还有多款小核酸药物正在被开发用于高血脂、高血压、高血糖等慢病的治疗，一场全新的慢病治疗药物研发竞赛已开启。

根据招股书，瑞博生物目前有六款自研siRNA药物处于临床试验阶段，涉及七种适应症，其中四款进入2期临床试验；另有超过20个临床前资产持续推进中。公司在心血管、代谢类和肾脏疾病的核心产品RBD4059在全球同类产品中首个推进到临床且进展最快（First-In-Modality），关键产品RBD5044具有Best-In-Class潜力；关键产品RBD1016在肝病领域中将作为乙型肝炎病毒联合治疗的支柱疗法，是实现功能性治愈的关键。其他在研管线亦有多款具全球领先的FIC或BIC潜力。

（招股书管线图截图）

瑞博生物核心产品RBD4059是全球首个用于治疗血栓性疾病且临床开发进展最快的siRNA药物，处于临床试验2期阶段。RBD4059通过抑制FXI和阻断内源性凝血途径的激活从而实现其抗凝血/抗血栓的作用，不仅有望成为更有效的抗血栓治疗方法，且具有出血风险小的优势，其长效性还可实现低频率给药以提高患者依从性，将成为广大血栓性疾病患者的最佳治疗选择。

血栓性疾病已成为全球主要死因之一，全球四分之一死亡与血栓性疾病相关。根据弗若斯特沙利文数据，2023年全球血栓性疾病患者约达3830 万人，预计2033年将增至4140万人。目前全球尚未有批准任何治疗血栓性疾病的FXI靶向药物。2024年10月，RBD4059在澳大利亚完成健康受试者的1期临床试验，并于同年8月获欧洲药品管理局（EMA）批准启动2a期临床试验。2025年2月，2a期试验完成患者入组，预计将于2025年底前完成试验。

在高血脂领域，瑞博生物关键在研产品RBD5044是全球第二个进入临床开发的靶向APOC3的siRNA药物，在治疗高甘油三酯血症的同类siRNA候选药物具有最佳的潜力（Best-In-Class）。根据弗若斯特沙利文的数据，在全球范围内，成人血脂异常的患病率估计约为40%，每年影响约30亿人，其中高甘油三酯血症约占所有病例的25%。2023年全球大约有8亿人受到高甘油三酯血症的影响，预计2033年达到9亿人。然而，高甘油三酯血症的现有治疗存在一定局限性，如肝毒性、肌病、胃肠功能紊乱及胰腺炎等风险。截至2024年12月31日，全球尚未有任何一款批准治疗高甘油三酯血症的APOC3靶向疗法。RBD5044凭借 siRNA 疗法低频率给药并药效持久的特性，相较每日用药的范式， 有望为患者提供了更便捷的治疗选择。

此外，瑞博生物RBD7022是全球第二个进入临床开发，同样也是有前景的治疗高胆固醇血症的PCSK9靶向siRNA。截至目前，全球获批治疗高胆固醇血症的 PCSK9 靶向 siRNA 药物仅Inclisiran一款，2024年全球销售额 7.54 亿美元，同比年增长112%。瑞博生物的 RBD7022 在临床前及1 期临床试验研究结果，均展现出与 Inclisiran 相当的 LDL-C 降低效果，凸显其强效与长效性，且具备每六个月一次的给药潜力，有望成为该领域的有力竞争者。此外，公司已于2023年12月，与齐鲁制药有限公司（“齐鲁制药”）达成RBD7022在中国大陆、香港和澳门的开发、生产和商业化的独家授权，交易总额达人民币7亿元。

公司另一款关键在研产品RBD1016是一种治疗慢性乙型肝炎的siRNA候选药物，是未来实现乙肝功能性治愈的联合方法的重要支柱疗法。RBD1016的1期临床试验结果已经证实，单次给药后HBsAg持续降低，显示良好的安全性和耐受性。RBD1016临床2a期试验已于2024年11月已完成全部临床试验患者入组。截止目前，全球尚未批准任何siRNA药物用于治疗慢性乙型肝炎。

值得一提的是，瑞博生物上述重要在研产品均由公司自主研发的RiboGalSTAR™肝靶向递送平台开发，代表了全球创新的技术前沿，并在迄今为止的临床研究中展现出了良好的安全性、强效和长效作用。

瑞博生物作为国内最早专注小核酸药物开发的企业之一，建立了强大的全球知识产权组合。截至2024年12月31日，瑞博生物在中国、欧盟、美国及日本等主要司法管辖区共有458项专利，包括229项已批准专利和229项正在申请中专利，涉及小核酸序列，化学修饰、靶向递送技术，联合疗法和临床应用等，是全球拥有专利数量最多的小核酸药企之一。

全球化的研发战略及管理团队双轮驱动，自研技术平台获跨国药企认可

瑞博生物凭借全球化战略布局，已经欧洲构建起成熟的临床专业团队和临床试验基地，实现着从“生物技术公司”向“国际制药公司”转型和升级，成功跻身全球小核酸制药行业前列。

在激烈的全球生物制药竞争格局中，瑞博生物的发展密码在于其全球化研发战略与国际化管理团队“双轮驱动”。公司组建的管理团队具备深厚国际视野与行业顶尖水准，成员均拥有数十年跨国制药经验，为企业注入强大的战略决策与执行能力。

在研发体系建设上，瑞博生物构建起覆盖全球的研发网络。近 300 名研发人员组成的团队，由多位曾任职全球跨国公司高管的国际专家领导。在中国，北京研发中心依托自主研发的核心技术平台与先进实验设备，专注于药物发现与临床前研究，不断探索创新靶点；苏州研发中心则聚焦药物化学与 CMC 开发和生产，为药物从实验室走向临床提供坚实的全方位支撑。瑞博生物也是全球为数不多的拥有全面自主 CMC 能力的小核酸药物开发企业之一，不仅拥有先进的工艺开发、化学分析、技术转移和监管申报一体化系统，还有符合欧盟 GMP 标准且获得QP 认证的生产线，可以支持公司从早期研究到 3 期临床试验的药物研发各个阶段。

海外布局中，瑞典研发中心 Ribocure AB 堪称 “战略支点”，其将研究设施与专业临床试验基地（CTU）Ribocure Clinic 深度融合，严格遵循国际监管和 ICH 标准，目前已独立开展两项 2 期临床试验，预计入组患者超 100 名，显著提升临床研究效率与质量。此外，由七位世界一流科学家组成的科学顾问委员会，凭借在治疗领域与小核酸药物开发的深厚积累，为 siRNA 管线研发提供精准的战略指引。

在强大的研发体系和团队支持下，公司建立了自主可控、全技术链整合的小核酸药物研发平台，支持小核酸药物从早期研发到产业化的全生命周期。自主研发的GalNAc小核酸药物递送技术平台RiboGalSTARTM具有国际竞争水平的高度特异肝靶向和强效、长效特征。 

RiboGalSTAR™肝靶向递送平台是全球首个由中国企业开发并实现对外授权的创新递送技术。 RiboGalSTAR™已将六个产品推进到心血管、代谢类、肾脏和肝脏疾病领域的临床研究。此外，瑞博生物在肝外递送创技术方面也取得突破性进展。RiboOncoSTAR™是一个全球领先的肿瘤靶向技术平台，支持公司开发多种潜在同类首创的肿瘤疗法。而靶向其他肝外组织的RiboPepSTAR™技术平台在肾脏及中枢神经系统递送方面已经在多个疾病模型中观察到优于现有治疗手段的显著疗效，且安全性良好。

依托于先进的技术平台，瑞博生物与德国勃林格殷格翰达成了RNAi领域里迄今为止中国生物技术公司与全球跨国公司之间的唯一基于技术平台的合作，交易价值合计超过20亿美元。技术平台授权合作的方式，比单个品种授权更有意义，这是跨国药企对瑞博生物研发平台和科学研究实力的高度认可。2025年1月，瑞博生物宣布与勃林格英格翰合作研发的首个里程碑达成，距项目启动短短不到一年的时间里，瑞博生物又一次向世界证明了公司小核酸技术平台的坚实以及团队卓越高效的国际合作能力。

从技术突破到管线全球化布局，从自主研发到国际级合作，瑞博生物在小核酸药物领域持续深耕18年。目前，公司在全球小核酸制药赛道上已经构筑起独特的竞争壁垒，正加速向全球化生物制药领军企业迈进。未来，瑞博生物将继续以创新为帆、以全球化为舵，加速驶向生物制药产业的深海，为全球患者带来更多突破性的治疗方案，填补临床治疗的空白，书写中国小核酸药物研发发展的新篇章，推动中国RNAi技术走向世界前沿。