全球首个HPV治疗性DNA疫苗要来了

3月1日，DNA治疗药物龙头企业 Inovio Pharmaceuticals 公布了其自主研发的全球首个针对HPV感染相关宫颈癌前病变的治疗性DNA疫苗VGX-3100的3期临床试验（REVEAL 2）最新数据，结果积极。据悉，这是HPV感染以后的宫颈癌前病变的第一款治疗药物，有望成为治疗宫颈癌前病变的第一个非手术治疗药物，以及治疗宫颈HPV病毒感染的第一个获批药物。

宫颈癌是最常见的妇科恶性肿瘤之一，WHO数据显示2020年全球约有60.4万宫颈癌新发病例和34.2万死亡病例。HPV疫苗是目前预防宫颈癌的有效手段，全球已获批多款疫苗，近年来接种率也在不断提升，但对与已感染HPV的患者而言，疫苗无法有效控制或预防相关病变的疾病进展，传统的手术通过切除癌前病变组织或者癌变组织实现治疗目的，但是存在术后出血、感染、复发的风险。

VGX-3100属于DNA免疫疗法，是目前全球唯一一款完成了III期临床的宫颈癌前病变治疗药物。VGX-3100包含了针对HPV 16型、18型的E6、E7蛋白的DNA质粒，进入人体后通过激活抗原特异性CD8+T细胞，持续清除HPV-16、18型病毒感染，治疗HPV引发的宫颈癌前病变。同时，VGX-3100采用电穿孔肌肉给药，使用专有的智能设备CELLECTRA 5PSP将优化的DNA质粒直接输送到肌肉或皮肤的细胞之中。这一给药方式此前已被证明可以进一步增强DNA疫苗诱导的免疫反应。

2021年3月，Inovio宣布关键性III期临床试验Reveal 1达到了主要和次要临床终点，在193例疗效可评估患者中，治疗组有23.7%（31/131）的患者达到了实现宫颈高级别鳞状上皮内病变（HSIL）病变组织学转归和HPV16／18病毒清除的共同主要终点，而安慰剂组为11.3%（7/62），具有统计学意义差异。

Reveal 2是在Reveal 1的基础上进行的一项全球多中心、随机、双盲、安慰剂对照临床试验，重点在于评估VGX-3100治疗HPV 16/18相关宫颈高级别鳞状上皮内病变（HSIL）的有效性。研究共入组203名子宫颈鳞状上皮内瘤变（CIN）2级和3级患者，其中治疗组134名，安慰剂组69名。患者在第0、1和3个月分别接受VGX-3100或安慰剂肌肉注射伴随电脉冲给药，观察至首次给药后40周。

结果显示，治疗组 27.6% (37/134)的参与者达到主要终点（组织病理学转归且病毒清除），而安慰剂组为 8.7% (6/69)，达到了统计学显著性差异。尤其在病毒清除方面，治疗组的病毒清除率为 37.3% (50/134)，而安慰剂组为 8.7% (6/69)。安全性方面，没有报告与治疗相关的严重不良事件。

目前，VGX-3100已完成两项国际多中心III期研究，预计有望尽快上市，而一旦获批上市，该药将是全球首个被开发用于治疗 HPV 相关癌前病变（宫颈癌前病变、肛门癌前病变、外阴癌前病变等）的非手术治疗手段以及全球首个DNA 药物。

值得一提的是，在国内，2022年7月北京东方略生物医药科技股份有限公司（ApolloBio）与Inovio达成独家合作协议。ApolloBio出资3500万美元获得VGX-3100在中国（包括台湾、香港和澳门地区）的研发和商业化权利。