细说Moderna的个性化mRNA肿瘤疫苗

美东时间8月19日，Moderna与默沙东联合宣布INTerpath-001试验在完全切除的IIB-IV期黑色素瘤患者中，实现了无复发生存（RFS）和无远处转移生存期（DMFS）的终点。这是目前首个在辅助治疗黑色素瘤中，证明无复发生存（RFS）和无远处转移生存期（DMFS）在与KEYTRUDA（K药 帕博利珠单抗）单独使用相比具有统计学显著且临床意义上改善的组合方案。组合方案为Moderna与默沙东联合研发的个体化mRNA肿瘤疫苗Intismeran autogene联合“K药”帕博利珠单抗。

受此消息影响，Moderna股价当日大涨177%，默沙东上涨12.60%。受Moderna股价当日大涨影响，今日A股、港股mRNA及疫苗板块相关股票大面积实现涨停，其中云顶新耀上涨41.43%，最高冲至75%。

INTerpath-001临床试验

INTerpath-001是一项随机、双盲、安慰剂对照及阳性药物对照的全球性三期临床试验，共纳入1137名完全手术切除后的高危黑色素瘤患者（IIB至IV期）。受试者按2:1比例随机分组，治疗组接受该mRNA疫苗联合Keytruda治疗约56周，对照组单独接受Keytruda治疗约一年。其中治疗组Intismeran autogene每3周1mg，最多九剂，和K药每6周400mg，最多九个周期（约1年）。

试验达成主要终点为无复发生存期（RFS）及关键次要终点无远处转移生存期（DMFS），两项终点均达到统计学显著性与临床意义。两家公司表示，联合疗法的安全性与此前研究结果一致，未见新的安全性信号。

不过，详细数据还有待两家公司后续公布，同时试验将继续推进以评估总生存期（OS）等其他关键次要终点。

该试验主要研究者、澳大利亚黑色素瘤研究院医疗总监、悉尼大学黑色素瘤肿瘤学教授 Georgina Long 指出：“Intismeran autogene 联合帕博利珠单抗（K 药），有望为黑色素瘤辅助治疗建立全新的治疗范式，助力患者实现更长久的无癌生存。”

Modena此次实现如此大幅度的当日上涨，除了III临床结果达到预期外，更重要的是为治疗性肿瘤疫苗研发打开了一个“里程碑”式的节点。

此前疫苗用于疾病预防已成为整个社会的共识，同时新冠疫情催化下，mRNA 技术日趋成熟，石药集团（01093.HK）实现国内首款 mRNA 疫苗、首款二价 mRNA 疫苗上市。而治疗性肿瘤疫苗虽长期备受行业关注，但始终未实现关键性跨越。肿瘤疫苗领域，仅 HPV 预防性疫苗实现商业化，目前已被纳入国家免疫规划，而面向已发病肿瘤的治疗性疫苗，长期缺乏关键 III 期证据，本次试验的成功，正式验证了 mRNA技术在肿瘤治疗方向的可行性。

Moderna的个体化mRNA肿瘤疫苗Intismeran autogene

对于肿瘤治疗而言，最大的不确定性之一就是手术后的复发和转移。黑色素瘤同样面临这一困境。K 药（帕博利珠单抗）已在美国获批用于完全切除后的 IIB、IIC、III 期黑色素瘤成人及 12 岁以上儿童患者的辅助治疗，同时也用于不可切除或转移性黑色素瘤的治疗。目前，K 药或者说以 PD-1为代表的免疫检查点抑制剂，已逐渐成为患者术后辅助治疗的标准方案之一，但单药治疗依然无法完全规避复发和转移的风险。此次与 Intismeran autogene 联用，目标就是进一步放大抗肿瘤免疫效应，降低术后复发、远处转移概率。

Intismeran autogene 属于高度个体化定制的 mRNA 新抗原疫苗。制备流程为首先采集患者的肿瘤组织与健康血液样本，通过二代测序（NGS）比对二者 DNA、RNA 序列，筛选出仅存在于肿瘤细胞上的特有基因突变；再依托复杂的生物信息学算法与 AI 模型，预测这些突变所生成的新抗原中，哪些最有机会被人体免疫系统识别；随后将最多 34 种优选新抗原的编码序列组装至单链 mRNA 分子，再用脂质纳米颗粒（LNP）包裹后回输患者体内。mRNA 进入人体抗原递呈细胞（树突状细胞等）后，会被细胞内的核糖体翻译，生成对应的定制化新抗原；抗原被展示在细胞表面，完成对 T 细胞的 “训练”，使 T 细胞获得精准识别、杀伤携带对应突变标签肿瘤细胞的能力。

那么，Intismeran autogene为什么要联合K药，或者K药要联合Intismeran autogene？

因为肿瘤细胞为了躲避T细胞的追杀，会伪装表达PD-L1蛋白，与T细胞表面的PD-1受体结合，这样T细胞将被 “踩刹车”，即使看到癌细胞，也不活化、不增殖，不去杀伤肿瘤，肿瘤得以存活长大。而K药或者PD-1药物会结合T细胞上的 PD-1受体，阻断肿瘤细胞 PD-L1 和PD-1的结合，把这个刹车松开。因此K药+Intismeran Autogene理论上可以实现1+1>2的效果，当然目前III临床试验也证明了这一点。

值得注意的是，Intismeran Autogene 为个性化定制化的肿瘤疫苗，参考目前已上市自体 CART 细胞治疗产品，如该产品未来上市，治疗费用大概率不低。

为什么云顶新耀最高会涨75%

在相关肿瘤疫苗联合治疗研发中，云顶新耀走得相对微快一些，另外与港股不设涨跌幅限制也有关系，侧面也反应了大众对云顶新耀该款药物的关注。

2026年4月，云顶新耀在2026年美国癌症研究协会（AACR）年会上公布其自主研发的mRNA个性化肿瘤治疗性疫苗EVM16单药治疗及联合PD-1抑制剂（百济神州的PD-1替雷利珠单抗）治疗晚期实体瘤的首次人体临床试验（FIH）数据。该临床试验由北京大学肿瘤医院与复旦大学附属肿瘤医院联合发起（EVM16CX01，NCT06541639），并于2025年3月完成首例患者给药。结果显示，EVM16在晚期实体瘤患者中展现出良好的安全性和耐受性、显著的免疫原性及积极的初步疗效信号，支持进一步临床开发推进。

EVM16CX01是一项评估EVM16注射液单药及联合PD-1抑制剂治疗对晚期或复发实体瘤患者的安全性、耐受性、免疫原性和初步疗效的剂量递增及扩展研究，该试验采用3+3剂量递增设计，包括三个剂量组：0.1 mg、0.3 mg和1.0 mg。入选患者为经标准治疗失败的晚期或复发性实体瘤患者，且至少有一个可测量靶病灶。患者将接受2次EVM16单药治疗（每两周一次），随后接受EVM16联合替雷利珠单抗治疗。主要终点为安全性、耐受性及首次给药后28天内观察到的剂量限制性毒性（DLT）发生率。其他终点包括免疫原性和初步疗效（客观缓解率[ORR]和无进展生存期[PFS]）。

从作用机制与联合策略来看，云顶新耀 EVM16 与 Moderna、默沙东开展的 INTerpath-001临床试验逻辑相通，均采用PD‑1抑制剂联合个性化mRNA肿瘤疫苗的组合方案，但二者的临床定位与入组人群存在差异。Moderna与默沙东的 INTerpath-001聚焦术后辅助治疗场景，针对已完成完整手术切除的黑色素瘤患者，目标是清除微小残留病灶，抑制肿瘤复发与远处转移。而云顶新耀 EVM16 当前的首次人体临床试验，入组的是经标准治疗失败的晚期 / 复发性实体瘤患者，属于末线治疗场景，面向体内存在可测量病灶的晚期病人，探索该联合方案对晚期实体瘤的治疗价值。

根据云顶新耀公布的初步临床疗效，一例既往接受过三线系统治疗失败的胃食管结合部癌患者达到确认的部分缓解（PR），无进展生存期（PFS）为126天。另有2例患者达到疾病稳定(SD)，其中一例既往接受过三线系统治疗失败的非小细胞肺癌患者PFS为88天，另一例既往接受过三线系统治疗失败的食管鳞癌患者截至数据截止日已随访112天，尚未观察到疾病进展。

除云顶新耀外，国内目前还有多家医药企业布局推进个性化 mRNA 肿瘤疫苗联合免疫检查点抑制剂这一联合疗法的布局。

2025 年 11 月，康方生物首个自研个性化mRNA疫苗AK154单药及联合自家的卡度尼利（PD-1/CTLA-4双抗）或依沃西（PD-1/VEGF双抗），用于胰腺癌术后辅助治疗的Ⅰ期临床研究已完成首例患者给药。

2026 年 4 月，同样在 2026 年美国临床肿瘤学会（ASCO）年会上，安科生物联合阿法纳生物研发的治疗型mRNA疫苗AFN0328入选大会展示环节。该产品是全球该治疗领域首个进入Ⅰ期临床的 mRNA 药物，靶向 HPV 相关癌前病变，但该疫苗属于通用型治疗性 mRNA 疫苗，并非个性化新抗原路线。

2026年7月，恒瑞医药旗下上海瑞宏迪医药有限公司自主研发的1类创新药个性化新抗原mRNA疫苗RGL-270于中国医学科学院肿瘤医院顺利完成首例患者给药。该试验为I期临床试验，评价RGL-270联合阿得贝利单抗（恒瑞医药的PD-L1产品）在晚期恶性实体瘤患者中的安全性、和耐受性。

此外，2025 年 4 月，百克生物参股企业传信生物医药的新型 mRNA 肿瘤疫苗 TMT101，在北京协和医院完成研究者发起临床试验（IIT）的首例患者给药与剂量限制性毒性（DLT）观察，未出现 DLT 事件，该“研究者发起的临床试验”用于评估TMT101在晚期胰腺癌或非小细胞肺癌患者中的安全性、耐受性和有效性。不过该研究还处于临床前阶段，而云顶新耀、康方生物、恒瑞医药相关产品已处于临床试验I期阶段。

Moderna 与默沙东本次黑色素瘤 III 期阳性结果，并非双方合作的终点，而是进一步打开了联合疗法的想象空间。目前两家企业正在推进 INTerpath 整体临床开发项目，评估 Intismeran Autogene 联合 K 药在更多肿瘤中的治疗价值。INTerpath 项目合计包含 9 项 II 期、III 期临床试验，覆盖非小细胞肺癌、膀胱癌、肾细胞癌等多个瘤种以及不同疾病阶段。

该赛道后续发展的核心看点，在于黑色素瘤的临床成果能否在其他癌种上实现复制与验证，这将在极大程度上决定整个赛道的想象力。

来源：医谷网