柯君医药乙肝免疫调节新药CG-1999突破性数据于2025年AASLD重磅发布

日前，在全球肝病研究领域最具权威的学术盛会—2025年美国肝病研究协会（“AASLD”）年会上，上海柯君医药科技有限公司（“柯君医药”）以壁报和特别专题研讨报告的形式首次公布了其自主研发的乙肝免疫调节剂CG-1999的突破性临床前研究结果。数据显示，CG-1999通过独特免疫调节机制能够激活病毒特异性免疫应答，在联合用药的动物模型中实现了停药后多项病毒标志物持续清除，为乙肝功能性治愈带来了全新策略。

据了解，全球有超过2.5亿慢性乙型肝炎病毒感染者，他们面临较高的肝硬化和肝癌的长期风险。现有核苷类药物和干扰素虽能有效抑制病毒复制，但极少能实现HBsAg清除，即“功能性治愈”。实现功能性治愈意味着患者在停药后仍能维持病毒学应答，血清HBsAg持续转阴，肝脏炎症缓解，远期肝癌风险显著降低，被认为是当前乙肝治疗中最具临床意义的理想目标，也是全球科研攻坚的核心方向。

业内专家表示，作为柯君医药自主研发的一款具有全新作用机制的新型免疫调节剂，CG-1999能够通过创新机制特异性激活患者自身的HBV特异性T细胞免疫应答，逆转免疫耗竭状态，从根本上打破免疫障碍，为解决乙肝功能性治愈的核心难题提供了新路径。临床前研究显示，CG-1999在联合治疗中不仅能实现HBsAg持续病毒学应答且在停药后疗效持久，显示出良好的临床转化潜力，有望成为实现乙肝功能性治愈的关键拼图，为全球数亿慢性乙肝感染者带来新的希望。

直面乙肝治愈核心难题：从“抑制病毒”到“重启免疫”

目前乙肝治疗仍难以实现功能性治愈，尤其是HBsAg持续病毒学应答（低于检测下限），其根本原因在于患者体内形成的免疫耗竭状态。与直接抗病毒和抑制HBsAg的药物不同，CG-1999不直接靶向病毒，而是通过精准刺激并调节宿主免疫系统，逆转T细胞耗竭，恢复免疫系统主动清除病毒感染细胞的能力，从根源上突破免疫障碍，从而实现功能性治愈。

此次发布的研究结果显示，结合CG-1999的联合治疗方案，在AAV-HBV及HBV转基因小鼠模型中，表现出深度且持久的免疫恢复和血清学指标的病毒学应答，关键发现包括：

· 实现血清学指标HBsAg的持续病毒学应答与肝内病毒抗原的清除：在联合治疗方案下，CG-1999推动HBsAg水平降至检测下限以下，并在停药70天后效果持续，无反弹，达到了功能性治愈的关键标准。

· 实现特异性T细胞的免疫应答：研究证实，CG-1999能够有效逆转T细胞耗竭，诱导产生大量的HBV特异性的T细胞和多功能性效应T细胞（IFN-γ+ TNF-α+ IL-2+ T-Cell），这是实现病毒清除的直接“免疫武器”。

· 高效转化并激活人源性CD8+ T细胞：在体外实验中，利用不同遗传背景的人源免疫细胞证明，CG-1999可有效激活广泛的HBV特异性CD8+ T细胞应答，并表达多种效应T细胞因子，为其在人体中的普适性疗效提供了坚实支持。

联合治疗潜力显著，重塑乙肝临床治愈路径

CG-1999与现有药物（如核苷类抗病毒药物、小核酸药物）联用展现出强大的协同效应。该组合方案不仅实现了病毒学指标的深度下降，还成功激发了高水平的抗体(HBsAb)，为建立持久的病毒控制提供了双重保障，标志着“直接抗病毒 + 免疫调节”的联合用药策略能够成为迈向功能性治愈的可行路径。

柯君医药此次展示的CG-1999突破性数据，不仅代表了一款新药的进展，更展示了一种通过免疫调控从根本上改变慢性乙肝治疗范式的可能性。其独特的作用机制为全球超过2.5亿的慢性乙肝感染者带来了新的希望。

柯君医药创始人何公欣博士受邀于2025 AASLD年会上发表演讲

柯君医药与AI+前药技术的全球突破

柯君医药成立于2018年，创始人何公欣博士曾参与吉利德多款重要前药研发。在吉利德近30年的研发生涯中，何公欣博士深度参与并推动了前药技术的发展，不仅主导多个国际“同类最佳”新药研发，更作为主要发明人及研发项目负责人，推动了目前全球广泛使用的抗乙肝病毒药物替诺福韦新一代前药——替诺福韦艾拉酚胺（TAF）的诞生。

基于何公欣博士对前药技术的深刻理解，柯君医药已搭建了A-ProX™ “璞玉”AI前药技术研发平台，通过AI模型预测组织特异性活化位点、通过化学修饰实现空间优化设计实现特异性释放，双管齐下共同推动前药从“被动修饰”走向“主动诊疗”。基于此平台，柯君医药已成功开发出CG-1999、CG-0255、CG-0416等多款具有全球自主知识产权且具备成为突破性疗法潜质的创新药物。其中，CG-0255作为全球第一款进入人体试验阶段的水解硫醇前药—新一代抗血小板药物，临床数据已经展现出其成为Best-in-Class（同类最佳）药物的潜力。

另一款创新性前药CG-0416，在临床前研究中已显示出在针对代谢性肝病方面具有优于同靶点代表药物的体内外药效潜力和更高的安全性潜力，并且单药可实现高质量的“减脂不减肌”效果，联合GLP-1则为肥胖症及代谢综合征患者提供了更强效、更优质（肌肉流失少）、可持续的治疗选择。在刚刚结束的美国肥胖大会（“Obesity Week 2025”）上柯君医药以Late-Breaking壁报形式首次公布了CG-0416的突破性临床前数据，展现出这款新一代非GLP-1类口服减重创新药，凭借其 “口服、高效减脂、显著保肌” 的差异化优势，有望为全球肥胖治疗提供了超越当前GLP-1疗法的新范式。