被恒瑞医药寄予厚望的“双艾疗法”再次失利了。
宣布将尽快采取措施并重新提交申请
近日,恒瑞医药发布公告称,公司了收到美国食品药品监督管理局(FDA)关于卡瑞利珠单抗联合甲磺酸阿帕替尼(又称“双艾”疗法)用于不可切除或转移性肝细胞癌患者一线治疗的生物制品许可申请(BLA)的完整回复信(Complete Response Letter,简称CRL)。在回复信中,FDA表示相关生产场地检查需进一步提交答复,但FDA并未在回复信中说明具体原因。
对于此次再次收到完整回复信,恒瑞医药方面表示,相关生产场地在2025年1月再次接受FDA检查,FDA核实去年发出CRL的检查中发现的问题都已经整改完毕,仅提出了3个新的改进要求,公司在规定时间内已对相关问题进行了积极回复,并一直与FDA保持密切沟通。公司将在确认具体原因后尽快采取措施并重新提交申请,以期能够获得批准。
就在恒瑞医药公布消息的同期,恒瑞医药的韩国合作伙伴HLB制药也在社交媒体上同步宣布,公司与恒瑞医药合作开发的“双艾”疗法又一次未能获得美国FDA的批准。
此前,HLB的美国子公司Elevar Therapeutics拥有阿帕替尼在中国与韩国之外的开发权利,并于2018年开始与恒瑞医药合作推进阿帕替尼联合卡瑞利珠单抗用于治疗晚期不可切除肝细胞癌的全球多中心Ⅲ期临床研究。2023年10月,恒瑞医药进一步宣布将“双艾组合”用于治疗肝细胞癌适应症在除大中华区和韩国以外全球范围内开发及商业化的独家权利有偿许可给Elevar Therapeutics。
受上述消息影响,恒瑞医药、HLB及相关子公司的股价开始走低或跌停。
被指生产场地存在缺陷
“双艾”疗法,即卡瑞利珠单抗联合阿帕替尼,是恒瑞医药自主研发的创新药物组合。卡瑞利珠单抗(中文商品名:艾瑞卡)是恒瑞医药自主研发的一款人源化PD-1单克隆抗体,于2019年5月获国家药品监督管理局批准上市,已在肺癌、肝癌、食管癌、鼻咽癌等多个癌种中获批了多个适应症。阿帕替尼(中文商品名:艾坦)则是恒瑞医药开发的一款针对血管内皮生长因子受体(VEGFR)的小分子酪氨酸激酶抑制剂,于2014年10月获批上市,用于治疗多种晚期恶性肿瘤。
2018年12月,卡瑞利珠单抗联合阿帕替尼一线治疗肝细胞癌的国际多中心Ⅲ期临床试验获准在美国开展。2021年4月,“双艾”疗法用于治疗肝细胞癌适应证获得FDA授予的孤儿药资格认定。
2023年7月,恒瑞医药首次向FDA提交了“双艾”疗法用于不可切除或转移性肝细胞癌患者一线治疗的生物制品许可申请(BLA)。据了解,此次上市申请是基于一项国际多中心Ⅲ期临床研究(CARES-310研究)的积极结果,在2024年美国临床肿瘤学会(ASCO)年会上,研究报告了继续随访16个月后的最终分析(FA)的更新数据,“双艾”组合一线治疗晚期肝癌具有显著的生存获益和可耐受的安全性,中位总生存期(mOS)达到23.8个月,患者生存获益再创新高。在所有获批肝细胞癌一线治疗适应症的方案中,“双艾”疗法成为迄今为止获得最长中位OS研究数据的治疗方案。
也正是基于上述结果,“双艾”疗法已在此前获得国家药监局(NMPA)批准用于不可切除或转移性肝细胞癌患者的一线治疗。此外,“双艾”疗法已获国家卫生健康委发布的《原发性肝癌诊疗指南(2024版)》和中国临床肿瘤学会(CSCO)发布的《原发性肝癌诊疗指南2024》推荐用于晚期肝细胞癌人群的一线治疗。2025年,该治疗方案又获肝细胞癌诊疗规范性指南之一《ESMO临床实践诊疗指南:肝细胞癌诊断、治疗、随访》的推荐用于晚期肝癌人群的一线治疗。
极具优异的临床数据让行业都认为“双艾”疗法在美上市也能稳了之时,第一次失利就猝不及防的来了。
2024年5月,恒瑞医药第一次收到该上市申请的完整回复信,FDA在回复信中表示,由于生产场地检查缺陷和部分国家的旅行限制,导致无法全部完成该项目必需的生物学研究监测计划(BIMO)临床检查,该申请无法在规定审查时间内得到批准。面对FDA的第一次“拒批”,恒瑞医药并未放弃,同年10月,其发布公告宣布已重新向FDA提交“双艾”疗法用于肝癌一线治疗的适应证上市申请并获受理,直至此次又再次“遭遇滑铁卢”。
另援引来自雪球的报道称,根据HLB公司透露的信息,此次“双艾”组合拒批原因与恒瑞苏州工厂未解决的生产缺陷有关。具体而言,此次FDA指出苏州盛迪亚生物医药有限公司(恒瑞全资子公司)存在的三大问题:微生物污染控制不严、目视检查协议不一致、自动化系统不完善。
恒瑞医药的生产场地被指出存在缺陷,这背后可能有着多方面的深层原因。包括可能源于其生产场地和设备未能及时跟上药品生产技术和FDA法规标准的发展变化,如无菌生产区域可能未达到FDA对空气质量和表面微生物污染的严格控制标准;同时,质量管理体系的执行力度不足,如质量控制部门对生产文档监督和控制不到位,未能及时发现和纠正偏差,也是导致生产场地合规问题的重要原因。
还有业内人士分析,尽管生产环节存在问题,但相比创新药在疗效或临床上出现的缺陷,这些问题相对容易解决。只要该药物的疗效具有创新性和临床价值,恒瑞医药和HLB就不会放弃在美国上市的尝试,而美国FDA也不会完全拒绝“双艾疗法”的上市申请。至于“双艾疗法”的在美上市何时才能“平安落地“,医谷网也将持续关注。
来源:医谷网
为你推荐

CDE:简化港澳已上市传统口服中成药内地上市注册审批申报资料及技术要求
允许香港、澳门特区本地登记的生产企业持有,并经香港、澳门特区药品监督管理部门批准上市且在香港、澳门特区使用15年以上,生产过程符合药品生产质量管理规范(GMP)要求的传统...
2025-04-18 18:54

君德医药完成近亿元A轮融资,加速推进创新药械组合平台建设与产品上市
本轮融资主要用于首个减重口服器械的注册及生产销售,以及加速多个核心创新药械组合技术平台的产品管线研发进程。
2025-04-18 14:34

礼来首个小分子口服GLP-1RA药物orforglipron 3期临床研究成功
Orforglipron是首个成功完成3期临床研究的小分子GLP-1类药物,各剂量组平均A1C降幅为1 3%至1 6%
2025-04-18 14:12

WSOPRAS 2025落幕:中国眼整形闪耀国际舞台,李冬梅教授代表爱尔眼科获2027年大会主办权
4月10日至12日,世界眼整形重建外科学会(WSOPRAS)2025年国际峰会在土耳其伊斯坦布尔盛大举行。
文/李林 2025-04-18 09:27

华东医药2024年报出炉,营收超400亿,创新产品密集上市
报告显示,2024年公司合计实现营业收入419 06亿元,同比增长3 16%;实现归母净利润35 12亿元,同比增长23 72%,实现扣非归母净利润33 52亿元,同比增长22 48%。
2025-04-17 21:18

讯飞医疗与爱奥乐医疗联合首发AI血压计,开启高血压管理新时代
4月11日,在备受瞩目的乌镇健康大会上,讯飞医疗与爱奥乐医疗联合首发AI血压计,作为行业首款搭载医疗大模型的AI血压计,引领家用医疗器械从单一检测工具进化为全周期健康管理解...
2025-04-17 20:34

又一款常用药物被暂停采购资格
近日,上海阳光采购网发布通知,因未按要求调整药价,自2025年4月15日24时起暂停仁和堂药业有限公司盐酸地芬尼多片(25mg*12片 板 盒,铝塑)采购资格。
2025-04-17 15:29

超16亿元,达仁堂“清仓”中美史克
日前,达仁堂发布公告称,公司拟分别向赫力昂(中国)、Haleon CH SARL(简称“赫力昂(英国))转让所持有的中美天津史克制药有限公司(简称“中美史克”)4 6%股权份额、7...
2025-04-17 15:08

上海发布10款重点监控品种
根据上海此前发布的相关规则,医疗机构根据市场供需情况在阳光采购平台采购药品是,“红黄绿线”议价将实时提醒采购产品的价格是否存在问题,从而保证临床需求,并避免不合理调价。
2025-04-16 22:15

马斯克称今年将首次在人体植入“盲视”设备,让失明者重见光明
4月初,马斯克在多个场合宣布,公司计划于今年底首次在人体内植入名为“Blindsight(盲视)”的脑机接口设备,目标是让完全失明者重见光明。
2025-04-16 14:28

诺令生物完成数亿元人民币C轮融资,加速出海步伐和多元化产品布局
本轮融资将主要用于核心产品“便携式一氧化氮(NO)吸入治疗仪”的产能扩充、全球化推广,以及围绕NO缓释与发生技术的创新管线研发
2025-04-15 17:12

扬帆出海正当时:Cytiva 为中国生物药企绘制全球合规航海图
峰会聚焦法规解读、国际监管环境、中国生物药企业出海案例等关键议题,通过专家分享和深入解读,为中国生物药企提供全球化战略指导和合规支持;
2025-04-15 17:00

全国肿瘤防治宣传周:礼来携手信达生物、和黄医药加速赋能本土医药创新
礼来携手本土合作伙伴信达生物、和黄医药齐聚上海,共话本土医药创新发展,探索加速惠及中国肿瘤患者的新模式
2025-04-15 16:27

ADC明星企业映恩生物港交所上市,开盘高开91.33%
上市首日,其股价开盘高开91 33%,随后涨幅迅速扩大至127 06%,午间收报214 80港元,市值突破178 66亿港元,成为近年来港股18A生物科技公司中最亮眼的IPO案例之一。
2025-04-15 13:19