30分钟内见效的老花眼眼药水，有望明年获批

近日，LENZ Therapeutics公司宣布其开发的用于治疗老视（即老花眼）的LNZ100（1.75%醋克利定滴眼液）的新药申请（NDA）已获FDA受理，《处方药使用者付费法案》（PDUFA）日期定为2025年8月8日。此外，FDA表示，不打算召开咨询委员会会议来讨论该NDA。

据了解，老花眼又称老视，随着年龄增长，人眼晶状体逐渐硬化、弹性减弱，睫状肌功能逐渐减低，从而引起眼的调节功能逐渐下降，出现阅读等近距离工作困难，这种生理性现象称为老花眼。老花眼不仅会影响视觉健康，也对工作生活质量和心理健康带来一定影响。目前，全球有近四分之一人口受老花眼的影响，而近年来随着我国人口老龄化加速，老花眼患病人数正呈逐年增长趋势，数据显示2021年中国老花眼人口超3.9亿。矫正老花眼的治疗方案主要包括阅读用老花镜、隐形眼镜和手术等，但由于治疗方案有限、疾病科学认知不足等原因，许多患者并没有采取及时应对或视力矫正。

LNZ100是一种不含防腐剂、使用频率为每日1次的醋克利定滴眼液，其核心活性成分为醋克利定。醋克利定是一种小分子乙酰胆碱酯酶受体激动剂，可引起瞳孔缩小，从而产生改善近视力的针孔效应。研究表明，醋克利定的作用机制非常理想，既可以产生缩瞳效应，又避免近视漂移。尽量减少近视漂移至关重要，因为它会显着损害大多数老视的远视力。

据悉，本次LNZ100提交的新药申请（NDA）是依据两项重要的III期临床试验（即CLARIFY 1与CLARIFY 2）所取得的积极结果，该两项试验均采用了多中心、双盲设计，分别招募了469名和229名年龄在45至75岁之间、视力范围在-4.0D SE至+1.0D SE的老视患者。在CLARIFY 1试验中，主要对比了LNZ101（一种结合了醋克利定和溴莫尼定的滴眼液）、LNZ100以及单独使用溴莫尼定滴眼液在治疗老视方面的效果与安全性；而CLARIFY 2则聚焦于评估LNZ101、LNZ100相较于安慰剂在老视治疗上的表现。两项研究共同的主要评估指标是：在3小时内，患者最佳矫正远视力（BCDVA）条件下，近距离视力至少提升三行字母且近距离视力下降不超过一行字母的比例。

今年4月，LENZ Therapeutics宣布LNZ100（1.75%醋克利定）在III期安全性和有效性试验（CLARITY 1和2）中达到了主要终点和关键次要终点，最佳远矫正下的近视力（BCDVA）在统计学上呈现三行字母或更佳的显着改善，且远视力下降未超过一行。在安慰剂（赋形剂）对照的CLARITY 2试验中，第1天的研究结果显示（所有p值均小于0.0001），其中，在快速起效方面，71%的受试者在30分钟即获得三行字母或更佳的近视力改善。在主要终点方面，71%的受试者在3小时获得三行字母或更佳的近视力改善，并有40%的受试者在10小时获得三行字母或更佳的近视力改善，证明了其药效的持久性。

在为期四周的研究期间，CLARITY 1和CLARITY 2的近视改善具有可重复性和一致性。

安全性方面，LNZ100耐受性良好，临床试验中未观察到严重的治疗相关不良事件。

另值得一提的是，早在2022年4月，国内药企箕星药业已与LENZ就在大中华区开发和商业化针对老视治疗的LNZ100（醋克利定）和LNZ101（醋克利定+溴莫尼定）达成独家许可协议，箕星将领导LNZ100和LNZ101在大中华区的开发和商业化。

另要特别指出的是，2021年10月，艾伯维旗下公司艾尔建研发的一款眼科用药VUITY（盐酸毛果云香碱滴眼液）1.25%已获得美国FDA批准，用于治疗成人老花眼，这是彼时FDA批准的首款用于治疗老花眼的滴眼剂。VUITY是一款专为治疗老花眼而设计的、含毛果芸香碱成分并使用了pHast技术的眼科用药。pHast技术可以使VUITY能够快速适应泪膜的生理pH值，其作用机理是通过收缩瞳孔来增强聚焦深度，改善近视力和中视力，同时保持瞳孔对不同光照条件的反应。该药每日双眼各滴一次，最快在滴入15分钟后生效，疗效可持续6个小时。而且不影响远视。该产品在美国的定价是一瓶（2.5毫升）约为80美元，每日滴一次，一瓶可以使用30天。

此外，由美国临床阶段生物制药公司Eyenovia研发同样以毛果芸香碱为主要配方的MicroLine眼药水也在3期临床试验当中获得积极结果，上市申请正在准备中。2020年8月，极目生物已与Eyenovia达成合作，获得了MicroLine在大中华区与韩国的开发和商业化权益。

来源：医谷网