TROPION-Breast02 III期试验：达卓优用于不适合免疫治疗的转移性三阴性乳腺癌患者一线治疗，对比化疗中位总生存期突破性延长5个月

TROPION-Breast02 III期试验的阳性结果提示，与研究者选择的化疗相比，达卓优（通用名：德达博妥单抗）在不适合免疫治疗的局部复发性不可切除或转移性三阴性乳腺癌（TNBC）患者中，在总生存期（OS）和无进展生存期（PFS）这两个双重主要终点上均取得了具有统计学显著性和临床意义的改善。

这项最新突破性研究成果于2025年10月19日在德国柏林举行的2025年欧洲肿瘤内科学会（ESMO）年会的优选论文会议上公布（摘要编号#LBA21）。

德达博妥单抗与化疗组相比，将中位总生存期（OS）延长5.0个月（风险比 [HR] 0.79；95%置信区间 [CI] 0.64–0.98；p=0.0291）。德达博妥单抗治疗组患者的中位OS为23.7个月，而化疗组为18.7个月。

经盲态独立中心评估（BICR），德达博妥单抗较化疗可降低43%疾病进展或死亡风险（风险比 [HR] 0.57；95%置信区间 [CI] 0.47–0.69；p<0.0001）。德达博妥单抗治疗组患者的中位PFS为10.8个月，而化疗组为5.6个月。

除入组PD-L1阴性的患者外，TROPION-Breast02研究还纳入了因其他原因无法接受免疫治疗的PD-L1阳性患者。

新加坡国立癌症中心教授、副首席执行官、医学博士，该临床试验主要研究者Rebecca Dent博士表示：“在TROPION-Breast02研究中，德达博妥单抗显著延长了患者生存期，并将无疾病进展生存期几乎延长一倍。对于无法接受免疫治疗的转移性三阴性乳腺癌患者而言，这一结果意义重大。尤其值得注意的是，该研究还纳入了一部分疾病侵袭性极强的患者——这类患者往往会被同类临床研究排除在外。” 

阿斯利康全球执行副总裁、全球肿瘤研发负责人高书璨（Susan Galbraith）表示：“TROPION-Breast02研究结果首次表明，对于这部分三阴性乳腺癌患者，在初治阶段可能存在一种替代化疗的治疗方案，既能延缓疾病进展，又能延长生存期。德达博妥单抗单药治疗在转移性三阴性乳腺癌一线治疗中显著改善患者预后，令我们对其与度伐利尤单抗联合治疗以及在早期可治愈阶段所正在开展的研究潜力充满信心。”

第一三共全球研发负责人Ken Takeshita博士表示：“转移性三阴性乳腺癌患者的预后在乳腺癌各亚型中最为恶劣。对于不适合接受免疫治疗的患者，化疗长期以来一直是一线标准治疗方案。TROPION-Breast02研究结果显示，德达博妥单抗有潜力在该人群中取代传统化疗，并显著改善患者生存。”

德达博妥单抗是一款采用独有技术开发的靶向 TROP2 抗体偶联药物 (ADC)，由第一三共研制并由阿斯利康和第一三共合作开发和商业化。

研究结果摘要：

截至2025年8月25日，数据截止时，仍有45名患者（14%）接受德达博妥单抗治疗，8名患者（3%）接受化疗。

BICR，盲态独立中心评估；CI，置信区间；CR，完全缓解；DOR，缓解持续时间；HR，风险比；ICC，研究者选择的化疗方案；ORR，客观缓解率；OS，总生存期；PFS，无进展生存期；PR，部分缓解。

接受德达博妥单抗治疗的患者治疗持续时间是化疗患者的两倍以上（中位治疗持续时间分别为8.5个月与4.1个月），且因治疗相关不良事件（TRAEs）导致停药的比例更低（4%对比7%）。德达博妥单抗组和化疗组分别有33%和29%的患者出现3级及以上治疗相关不良事件。最常见的3级及以上治疗相关不良事件包括：中性粒细胞减少症（3%，13%）、口腔炎（8%，0%）、白细胞减少症（<1%，4%）、疲劳（3%，3%）、呕吐（1%，<1%）、贫血（2%，3%）、 脱发（0%，<1%）、周围神经病变（0%，2%）、干眼症（1%，0%）、恶心（<1%，<1%）、食欲减退（<1%，<1%）及便秘（<1%，0%）。德达博妥单抗组出现1例5级间质性肺病（ILD）事件，经独立委员会判定与药物相关。该事件被确认为3级肺炎，治疗调查员认定死亡原因为疾病进展所致。

阿斯利康与第一三共将在欧洲肿瘤内科学会（ESMO）会议上公布BEGONIA I/II期临床研究的最新结果，显示德达博妥单抗联合度伐利尤单抗作为转移性三阴性乳腺癌患者的一线治疗方案，在不同PD-L1表达水平的患者群体中均持续展现出强劲的抗肿瘤活性，尤其在高PD-L1表达的肿瘤患者中疗效显著。该研究结果将于10月20日（星期一）公布（摘要#555MO）。

阿斯利康与第一三共正在另外三项III期临床研究中评估德达博妥单抗在三阴性乳腺癌的不同分期及治疗场景中的应用。TROPION-Breast03试验评估德达博妥单抗联合或不联合度伐利尤单抗治疗新辅助治疗后存在残留浸润病灶的I-III期三阴性乳腺癌患者。TROPION-Breast04研究评估德达博妥单抗联合度伐利尤单抗作为新辅助治疗，用于II-III期三阴性或激素受体（HR）低表达、HER2低表达或阴性乳腺癌患者。TROPION-Breast05研究评估德达博妥单抗联合或不联合度伐利尤单抗作为一线治疗，用于PD-L1阳性的转移性三阴性乳腺癌患者。 

*截至2025年10月20日，以“TNBC, advanced, PD-L1 negative，first line treatment”为关键词，在Pubmed数据库检索“Phase 3 clinical study”

声明：本文涉及尚未在中国大陆获批的产品或者适应症，阿斯利康不推荐任何未被批准的药品使⽤。

参考文献

1. O’Reilly D, et al. Overview of Recent Advances in Metastatic Triple Negative Breast Cancer. World J Clin Oncol. 2021;12(3):164-182.

2. World Health Organization. Breast Cancer. Available at: https://www.who.int/news-room/fact-sheets/detail/breast-cancer Accessed October 2025.

3. American Cancer Society. Triple-Negative Breast Cancer. Available at: https://www.cancer.org/cancer/types/breast-cancer/about/types-of-breast-cancer/triple-negative.html. Accessed October 2025.

4. Martinez et al. Contribution of Clinical and Socioeconomic Factors to Differences in Breast Cancer Subtype and Mortality Between Hispanic and Non-Hispanic White Women. Breast Cancer Res Treat. 2017; 166(1):185-193

5. Vargas et al. Risk Factors for Triple-Negative Breast Cancer Among Latina Women. Cancer Epidemiol Biomarkers Prev (2019) 28 (11): 1771–1783.

6. National Cancer Institute. SEER Cancer Stat Facts: Female Breast Cancer Subtypes. Available at: https://seer.cancer.gov/statfacts/html/breast-subtypes.html. Accessed October 2025.

7. Huppert, et al. Emerging Treatment Strategies for Metastatic Triple-Negative Breast Cancer. Ther Adv Med Oncol. 2022;14:1-25.

8. Cortes J, et al. Pembrolizumab Plus Chemotherapy in Advanced Triple-Negative Breast Cancer. N Engl J Med. 2022;387:217-226.

9. Geurts V, et al. Immunotherapy for Metastatic Triple Negative Breast Cancer: Current Paradigm and Future Approaches. Curr Treat Options Oncol. 2023; 24:628-643.

10. Punie, et al. Unmet Need for Previously Untreated Metastatic Triple-Negative Breast Cancer: a Real-World Study of Patients Diagnosed from 2011 to 2022 in the United States. The Oncologist. 2025; 30(3): oyaf034.

11. National Comprehensive Cancer Network. Breast Cancer. (Version 3.2025). https://www.nccn.org/login?ReturnURL=https://www.nccn.org/professionals/physician_gls/pdf/breast.pdf Accessed October 2025.

12. Rossi V, et al. Sacituzumab Govitecan in Triple-Negative Breast Cancer: from Bench to Bedside, and Back Front Immunol. 2024 Aug;15: 1447280.

13. Lin H, et al. Significantly upregulated TACSTD2 and Cyclin D1 Correlate with Poor Prognosis of Invasive Ductal Breast Cancer. Exp Mol Pathol. 2013:94(1): 73-78.

14. Goldenberg D, et al. The Emergence of Trophoblast Cell-Surface Antigen 2 (TROP-2) as a Novel Cancer Target. Oncotarget. 2018;9(48): 28989-29006.