一款国产PD-L1，海外临床试验失败

继5月明星候选产品PD-L1/CTLA-4双抗KN046胰腺癌三期临床试验失败后，康宁杰瑞唯一实现商业化的产品恩沃利单抗也遭遇了“滑铁卢”。

首个“出海”适应症失利

日前，康宁杰瑞在美国的合作伙伴TRACON宣布，恩沃利单抗在治疗既往化疗进展的晚期或转移性未分化多形性肉瘤或粘液纤维肉瘤患者的临床试验中未达到主要终点，具体而言，在82名可评估患者中，盲法独立中央审查（BICR）的患者客观有效率（ORR）为5%，低于支持生物制品许可证申请（BLA）所需的11%的ORR研究主要终点。TRACON表示，将完全放弃对恩沃利单抗的进一步开发。

恩沃利单抗是一款用于治疗泛瘤种的皮下注射PD-L1抑制剂，其原本由康宁杰瑞自主研发，2016年2月，思路迪医药与康宁杰瑞签署合作开发协议，共同开发恩沃利单抗，2020年3月30日，康宁杰瑞、思路迪医药、先声药业三方达成战略合作，康宁杰瑞作为原研方负责生产和质量，思路迪医药负责肿瘤领域的临床开发，先声药业负责产品在中国大陆的独家商业推广。

2021年11月，恩沃利单抗获得国家药监局批准上市，商品名为恩维达，用于治疗既往接受过治疗的微卫星不稳定性高(MSI-H)错配修复缺陷(dMMR)晚期实体，成为全球首个且目前唯一获准上市的皮下注射PD-L1抗体药物，皮下注射也成为了恩沃利单抗的最大卖点，即患者无需进行静脉滴注就可以在30秒内完成给药，大大缩短了给药时间，用康宁杰瑞的官方表述，该产品具有居家自主给药的潜力。2022年-2023年，恩沃利单抗分别康宁杰瑞带来了1.48亿元、1.96亿元的销售收入。

而美国制药企业TRACON也早在2019年就被恩沃利单抗吸引，2019年12月20日，康宁杰瑞与思路迪医药、TRACON签署合作协议.。其中，TRACON负责在以美国为主的北美地区针对恩沃利单抗治疗软组织肉瘤的临床开发和商业化，并向康宁杰瑞和思路迪医药支付销售提成，康宁杰瑞以协商价格向TRACON供应恩沃利单抗。

2020年12月10日，三家公司联合宣布，恩沃利单抗在美国的一项注册临床试验ENVASRC完成首例患者给药。该研究是一项多中心、开放标签、随机、非对照、平行队列的注册临床试验(NCT04480502)，旨在评估恩沃利单抗用于治疗既往非免疫检查点抑制剂治疗失败的多形性肉瘤/纤维组织细胞肉瘤患者。试验将在美国约25个顶级肿瘤治疗中心开展，共计划入组160例患者。

彼时，在上述首例患者完成给药时，康宁杰瑞董事长兼总裁徐霆曾表示，美国注册临床试验完成首例患者给药，是恩沃利单抗全球布局的又一个重要里程碑事件，期待这项研究能够顺利进行，早日为全球患者带来新的治疗选择。但没想到两年多后，曾经的信心满满，却最终以惨淡收尾，令人唏嘘。

市场竞争压力山大

此次恩沃利单抗在海外临床试验中的失败，对康宁杰瑞及其合作方Tracon公司而言，无疑都是一个不利的局面。

Tracon公司方面已明确，将放弃对恩沃利单抗的进一步开发。其首席执行官Charles Theuer在一份声明中表示，公司目前正在“立即减少现金消耗”，并将完全专注于寻求战略替代方案，其中可能包括“合并、反向合并、收购、其他业务合并、资产出售、许可或其他战略交易”。同时，Tracon公司还做出了最坏的打算，即最终可能不得不关闭公司。

对于康宁杰瑞，更是算得上是“雪上加霜”。就在一个多月前，双抗KN046治疗晚期胰腺导管腺癌（PDAC）的III期临床试验才遭遇了失败，该事件的悲观情绪迅速传导至二级市场，在消息宣布次日，康宁杰瑞股价遭遇“大闪崩”，盘中一度最大跌幅达58%。而本次的恩沃利单抗事件给康宁杰瑞已低于3港元/股的股价泼了一盆冷水，截止今日收盘，康宁杰瑞股价再次以“飘绿”收尾，报2.22港元，总市值仅剩21.42亿港元，较其历史超250亿港元的最高市值，已缩水超九成。

从产品的市场竞争层面来看，恩沃利单抗“出海“的首个适应症失利，在国内，恩沃利单抗同样压力山大。。截止目前，恩沃利单抗在国内只获批了MSI-H/dMMR晚期实体瘤一个适应症，且是二线治疗，同时，恩沃利单抗还面临来自替雷珠利单抗、帕博利珠单抗、斯鲁利单抗等现有获批产品，及潜在候选药物(包括靶向PD-1/L1的单克隆及双特异性抗体)的激烈竞争，再加上其靶向大多数目标适应症的晚期治疗，其市场机会被进一步压缩，例如，MSI-H/dMMR晚期实体瘤在中国的发病数于2021年约为14.61万例，预期于2030年将达到约18.6万例，但仅约50%的病例将接受一次以上治疗。

为了获取更多的市场份额，思路迪医药正在通过多种方式以确保产品商业价值的最大化，比如与更多的公司开展战略合作。

今年1月，康宁杰瑞、思路迪医药还与Glenmark签订许可协议，前两者同意向Glenmark授予恩沃利单抗肿瘤适应症的独家许可及再授权，后者将在印度、亚太区（新加坡、泰国及马来西亚除外）、中东及非洲、俄罗斯、独联体国家及拉丁美洲开发及商业化恩沃利单抗肿瘤适应症。根据许可协议，康宁杰瑞、思路迪医药将向Glenmark收取包含不可退还首付款以及基于开发及商业化进展与销售业绩的里程碑付款共计7.008亿美元，并按恩沃利单抗净销售额级别收取单位数至双位数百分比特许权使用费。

此外，恩沃利单抗在中国、美国、日本针对多个肿瘤适应症同步开展临床试验。

来源：医谷网