定价320万美元，首款杜氏肌营养不良症基因疗法获批上市

近日，Sarepta Therapeutics宣布其基因疗法Elevidys（SRP-9001）获得美国FDA加速批准上市，用于4-5岁携带抗肌萎缩蛋白基因突变的非卧床儿科杜氏肌营养不良症（DMD）患者（外显子8和/或外显子9上存在缺失突变的DMD儿童禁用），这也是目前世界上首款获批用于DMD治疗的基因疗法。

据了解，DMD是一种致命的罕见X连锁退行性神经肌肉疾病，也是最常见的致死性遗传疾病之一，患者多为男性，DMD的发病机理是由于患者体内编码抗肌萎缩蛋白(dystrophin)的基因发生变异，导致抗肌萎缩蛋白的缺失或功能缺陷。在临床表现上，患者会出现全身肌肉渐进式退化和运动功能减退，同时也会影响心脏功能与呼吸系统，多数患者在十几岁时会失去行走能力并不得不依赖轮椅，后期时其心肺功能也会逐渐衰竭，并最终死亡。有统计数据显示，在全球范围内，每3500-5000例男婴中就有1例DMD患者。中国则是杜氏肌营养不良症患病人数最高的国家之一，每年有400～500例患儿出生，累计患者达7-8万人。

Elevidys是一款基于腺相关病毒（AAV）载体的基因疗法，将表达微抗肌萎缩蛋白(micro-dystrophin)的转基因包装在AAV病毒载体中，通过单次静脉注射，将编码微抗肌萎缩蛋白的靶基因递送到骨骼和心肌肌肉组织，使得患者肌肉生成具有部分抗肌萎缩蛋白功能的重组蛋白，以弥补抗肌萎缩蛋白的缺失。2019年12月，罗氏与Sarepta达成28.5亿美元的研发合作，共同开发Elevidys这一基因疗法，具体而言，罗氏获得Elevidys在美国以外地区的商业化权利，Sarepta则负责临床开发和生产。

根据Sarepta Therapeutics的新闻稿，此次Elevidys获批是主要基于两项临床研究SRP-9001-102和SRP-90001-103的疗效数据以及SRP-9001-1 01、SRP-9001-10和SRP-901-03的安全性数据，在I期SRP-9001-103研究队列1（n=20）中，4岁及以上8岁以下DMD患儿的运动能力相比基线有所改善，在II期SRP-9001-102研究（n=41）中，6-7岁DMD患儿的运动能力显著改善。此外，Elevidys还得到了生物学和经验证据的支持。安全性方面，接受Elevidys治疗的试验过程中没有观察到治疗相关的严重不良反应，大多不良反应症状较为轻微，经过治疗后可得到缓解。

另悉，Sarepta Therapeutics还正在开展一项名为EMBARK的验证性III期临床试验这是一项全球性、随机双盲、安慰剂为对照的3期临床试验，在126名4-7岁的DMD患者中进行，Sarepta Therapeutics方面称，该试验的结果将会在今年第四季度公布，而FDA可能根据此试验数据考虑扩大Elevidys的使用范围，使其能够被用于6-7岁DMD患者的治疗。

在Elevidys获批前，全球有4款治疗DMD的“外显子跳跃”疗法，包括Sarepta Therapeutics的Amondys 45（casimersen），Exondys 51（eteplirsen）和Vyondys 53（golodirsen），以及Nippon Shinyaku公司的Viltepso（viltolarsen），这些疗法能帮助患者产生部分功能性的抗肌萎缩蛋白，减轻肌肉的无力和退化，但临床疗效都并不理想，且仅能针对约10%特定突变的患者，定期注射给药，每年费用接近100万美元。

另值得一提的是，Elevidys的初步定价为320万美元，成为史上第二贵的基因治疗产品，现阶段最贵的基因疗法为去年11月获批的用于血友病治疗的产品Hemgenix，定价为350万美元。

来源：医谷网