2022十大License in盘点

日前，主要以License-in模式进行产品开发的西安新通药物科创板IPO被暂缓审议，其中，上交所质疑的点直击其目前主要的核心产品和技术均来自于授权引进，如何体现其创新性，西安新通药物被要求就此做进一步的说明，“License-in”模式还好吗？

根据美柏资本统计，今年前十个月，国内药企跨境License in数量为58起，较去年同期下降近50%。另值得注意的是，入围“跨境License in交易TOP 10”的门槛从2021年的4.21亿美金变成了今年的1.61亿美金，以下就“2022 License inn交易TOP 10”或许能一窥该模式的发展趋势。

华东医药大手笔9.3亿美元引进4款产品

2月，华东医药其宣布与德国Heidelberg公司达成《股权投资协议》及《产品独家许可协议》，获得在研产品HDP-101和HDP-103在20个亚洲国家和地区的独家开发及商业化权益、在研产品HDP-102、HDP-104的独家选择权（Opt-in）以及另外2款后续在研产品的优先谈判权（ROFN），合作金额最高可达9.3亿美元。

据了解，HDP-101是Heidelberg基于ATAC技术平台开发的一款靶向B细胞成熟抗原（BCMA）的抗体偶联药物（ADC）。目前，该产品正在开展该产品用于治疗复发/难治多发性骨髓瘤的海外I/IIa期临床试验。

HDP-102和HDP-103也是基于ATAC技术平台开发的ADC，前者靶向CD37，后者靶向前列腺特异性膜抗原（PSMA），目前皆处于临床前阶段。HDP-104也是一款ADC，处于临床前阶段。

6.6亿美元华东医药押注免疫产品领域

还是华东医药，同在2月，华东医药全资子公司中美华东与美国Kiniksa公司签署独家许可协议，中美华东获得Kiniksa两款自身免疫领域的全球创新产品Arcalyst及Mavrilimumab，在中国、韩国、澳大利亚、新西兰、印度等24个亚太国家和地区（不含日本）的独家许可，包括开发、注册及商业化权益。并将向Kiniksa支付2200万美元首付款，最高不超过6.4亿美元的开发、注册及销售里程碑付款以及分级两位数的净销售额提成费。

Arcalyst（Rilonacept）是重组二聚体融合蛋白，可阻断白细胞介素-1α（IL-1α）和白细胞介素-1β（IL-1β）的信号传导，于2021年3月获得FDA批准，用于治疗复发性心包炎，也是FDA批准的第一款也是唯一一款适用于12岁及以上人群的治疗复发性心包炎药物。

Mavrilimumab是一种全人源单克隆抗体，可靶向粒细胞-巨噬细胞集落刺激因子受体α（GM-CSFRα），并抑制粒细胞-巨噬细胞集落刺激因子（GM-CSF）的信号传导。Kiniksa公司正在准备开展Mavrilimumab用于GM-CSF相关的心血管疾病的海外Ⅱ期临床试验。

华东医药称，自身免疫及罕见病用药存在未被满足的临床需求和市场增长潜力，此次合作引进有利于公司持续深入布局免疫产品领域。

剂泰医药4.82亿美元想要获得另外55%的患群

9月，剂泰医药宣布与韩国Voronoi公司达成协议，剂泰医药将获得在全球范围内开发和商业化Voronoi公司泛RAF抑制剂项目的独家许可。Voronoi公司将获得170万美元的首付款现金，4.805亿美元的开发、监管和销售里程碑付款以及基于年度净销售额的分级特许权使用费。

目前，已有3款（恩可非尼、维莫非尼和达拉非尼）针对BRAF v600E突变的选择性抑制剂上市，但这种突变仅占所有BRAF突变的45%。Voronoi公司利用其AiTEM技术平台正在开发针对II类和III类BRAF突变的泛RAF抑制剂，这类突变占总BRAF突变的55%，这也让剂泰医药心甘情愿买单。

中国生物制药3亿美元布局NASH领域

9月，中国生物制药附属公司正大天晴药业与InventivaS.A公司签订正式许可协议以在中国大陆、中国香港、中国澳门、中国台湾开发、生产并商业化拉尼兰诺（lanifibranor），正大天晴为此将支付1200万美元的首付款及最高不超过4000万美元的潜在临床及注册里程碑付款。

拉尼兰诺是Inventiva的核心产品，用于治疗非酒精性脂肪性肝炎(NASH)和其他潜在的代谢疾病。根据去年发表的2期临床数据，lanifibranor展现了不错的潜力，这也正是中国生物制药看上的地方，如今，该产品正处于3期临床阶段。 

优锐医药2.24亿美元引进一款临床急需的RSV疫苗

3月，优锐医药宣布与丹麦Bavarian Nordic公司签订疫苗许可和供应协议，前者将获得后者呼吸道合胞病毒（RSV）疫苗MVA-BNRSV在中国大陆、香港、澳门、台湾及韩国和东南亚的商业化权利，根据协议条款，Bavarian Nordic公司将收到1,250万美元的预付款，并有资格在未来收到高达2.125亿美元的里程碑付款。

RSV属于副黏病毒科的肺病毒属，是一种导致呼吸道感染的常见季节性传染病毒，也是婴幼儿下呼吸道感染（主要是毛细支气管炎和肺炎）及住院的首要致病原。有统计数据显示，在中国，每年约有21.5万至50万名婴幼儿因RSV住院治疗，且中国被认为是全球因RSV感染导致儿童下呼吸道感染人数最多的国家之一，这代表了一个庞大而关键的未满足的医疗需求和未来发展潜力不错的疫苗市场。

另值得一提的是，今年11月，阿斯利康与赛诺菲联合开发的Beyfortus (nirsevimab)获得欧盟委员批准，用于新生儿和婴儿，帮助他们在第一个呼吸道合胞病毒（RSV）流行季到来时预防RSV下呼吸道感染疾病，这是全球首个且唯一、可广泛应用于新生儿及婴儿的RSV预防药物，也是60多年来人类首次对RSV有了创新预防手段。

翰森药业2.18亿美元看上HIF2α小分子抑制剂

5月，翰森制药与美国NiKang Therapeutics 公司共同宣布，双方就NiKang公司主要药物NKT2152达成相关合作协议，根据协议条款，翰森制药将获得NKT2152在大中华区的开发和商业化独家权利。NiKang公司将获得1500万美元的首付款，及最多2.03亿美元的开发、注册及基于销售的商业化里程碑潜在付款，以及基于净销售额的分级特许权使用费。

NKT2152属HIF2α小分子抑制剂，其正在进行Ⅰ/Ⅱ期剂量递增和扩展试验(NCT05119335)，试验旨在评估针对晚期透明细胞肾细胞癌症(ccRCC)患者的安全性、耐受性、药代动力学、药效学和临床活性。

值得一提的是，跨国企业也在瞄准HIF-2α抑制剂，2019年5月，默沙东以10.5亿美元首付款、11.5亿美元里程碑款项，收购了Petolon公司的HIF-2α抑制剂Belzutifan，目前该产品已经获批上市，也是全球获批的唯一一款小分子HIF-2α抑制剂。

云顶新耀2.14亿美元引进一款新冠口服3CL蛋白酶抑制剂能否赶上好时机

1月，云顶新耀与新加坡公共研发机构A*CCELERATE达成合作协议，引进其新冠口服药EDDC-2214。根据协议，云顶新耀支付250万美元预付款，1.07亿美元开发里程碑金额，1500万美元-1.05亿美元的销售里程碑金额，获得全球性的开发、生产和商业化权利。

EDDC-2214为一款新冠主蛋白酶（3CL蛋白酶）抑制剂，与其他同类新冠口服药相比，具有更好的体外活性和临床前口服生物利用度。

目前，国内开展3CL 蛋白酶抑制剂的新冠药物研发企业还有先声药业、君实生物、前沿生物等，云顶新耀不惜斥资超2亿美元引进，会赶上一个好时机吗？还有待更多时间和市场的验证。

复宏汉霖1.965亿美元获得双功能唾液酸酶融合蛋白会是一笔好交易吗

6月，复宏汉霖与美国Palleon公司签订合作协议，将共同开发一款双功能抗HER2 抗体-唾液酸酶融合蛋白和一款待共同设计的双功能抗体-唾液酸酶融合蛋白。根据协议，复宏汉霖支付首付款，及可达1.965 亿美元的里程碑付款，将获得两款产品在中国（包括港澳台地区）的独家许可。

其中，双功能HER2-唾液酸酶融合蛋白是Palleon研发管线中进度最快的产品之一，即将进入临床试验支持性研究。临床前研究显示，该产品在表达唾液酸聚糖的HER2低表达和HER2高表达肿瘤中均显示出治疗潜力。

行业评论，如果双功能HER2-唾液酸酶融合蛋白能够有类似于HER-2 ADC的潜力，那复宏汉霖就没有错付。

翰森制药1.7亿美元引进一款治疗子宫内膜异位症等女性疾病的药物

8月，翰森制药与韩国生物医药研发公司TiumBio共同宣布，双方就TiumBio公司在研药物TU2670达成在中国(包括香港、澳门及台湾)的开发、注册审批及商业化独家许可协议。TiumBio公司将获得450万美元首付款，150万美元的技术转让费及最多1.64亿美元的开发、注册及基于销售的商业化里程碑潜在付款，以及基于产品净销售额的分级特许权使用费。

据了解，TU2670是一种口服非肽类GnRH受体拮抗剂，通过与垂体GnRH受体结合，抑制黄体生成素和卵泡刺激素的分泌，降低人体雌激素水平，从而治疗雌激素依赖的相关疾病，包括女性常见的子宫内膜异位症和子宫肌瘤，其早期临床试验已显示出良好的安全性和耐受性。

中国生物制药1.61亿美元将三个双抗收入麾下

6月，中国生物制药宣布，以1.61亿美元收购美国F-star公司，F-star公司目前有4个临床项目，其中3个为其mAb2平台产生的双抗，进展最快的是LAG-3/PD-L1双抗（FS118），目前处于头颈癌、非小细胞肺癌、漫大B细胞淋巴瘤临床II期，不过，FS118前景并不被十分看好。

从速度来看，FS118被不少相近的靶点、组合抛在身后。今年3月，FDA刚刚批准BMS的LAG-3单抗（Relatlimab）联合PD-1单抗（Nivolumab）用于治疗转移性黑色素瘤。目前在临床上，也有不少公司项目走在FS118前面，包括默沙东的单抗Favezelimab、Macrogenics 的PD-1/LAG3双抗Tebotilimab、再生元的单抗Fianlimab都已在III期临床，还有其它公司的众多单抗、双抗在II期临床。

但中国生物制药认为，公司此次获得的三款处于临床阶段的双特异性抗体，可以增强其全球肿瘤免疫管线，补充了核心检查点抑制剂及其它产品的管线组合，并将进一步加强公司在全球临床研究和注册监管的能力，从而加快其在全球肿瘤管线的开发。

来源：医谷网