应对超重肥胖严峻挑战，辉瑞新一代GLP-1埃诺格鲁肽头对头研究验证临床优势

在全球肥胖率持续攀升的浪潮下，中国正面临一场严峻的代谢健康大考。数据显示，我国成人超重和肥胖症患病率已超50%，其中超过七成合并至少一种慢性疾病[1]。面对日益增长的健康需求，体重管理却长期受困于“疗效与耐受性难以兼顾”的临床痛点：传统减重药物往往伴随明显的胃肠道不良反应，导致大量患者因无法耐受而被迫停药，或深陷减重“平台期”难以突破。面对这一困境，近期，一项来自2026年美国糖尿病协会（ADA）科学年会发布的研究——辉瑞埃诺格鲁肽与司美格鲁肽头对头研究20周中期数据——提供了新的解题思路。

肥胖引发多重代谢危机，体重管理面临疗效与耐受性双重瓶颈

超重与肥胖已是全球不可忽视的公共卫生挑战。据报告显示，中国成年肥胖患者数量已达3.77亿，男性超重率和肥胖率均高于女性，且肥胖率在35-39岁达到峰值[2]。中国超重患者中70.7%至少合并1种并发症，肥胖患者中这一比例高达89.1%[1]。预计到2030年，我国因肥胖及其并发症导致的医疗支出将高达4180亿元，约占全国总医疗费用的22%[3]。

上海市仁济医院浦南分院内分泌科主任兼大内科主任刘连勇教授

“肥胖不仅仅是单纯的体重问题，它已被国际医学界公认为一种复杂的慢性疾病，涉及内分泌、神经及免疫等多个系统的改变，与2型糖尿病、高血压、脂肪肝、心血管疾病等多种代谢慢性疾病相关。” 上海市仁济医院浦南分院内分泌科主任兼大内科主任刘连勇教授指出。

对于肥胖的治疗，单纯的生活方式干预往往效果欠佳[4]，《肥胖患者的长期体重管理及药物临床应用指南（2024版）》中建议对于超重且无合并症的患者，可在生活方式干预效果不佳后，尽早联合减重药物治疗[1]。而在临床实践中，传统GLP-1药物的使用却往往面临着胃肠道不良反应、减重平台期等多重困境。

刘连勇教授指出：“传统GLP-1类药物普遍伴有恶心、呕吐等胃肠道不良反应，部分患者反应强烈，甚至严重影响日常工作与生活，最终导致被迫停药。因此，有效控制胃肠道不良反应，是提升患者长期依从性、实现减重持久达标的关键。”在他看来，患者真正需要的不是短暂的体重数字变化，而是持续、有效且不痛苦的代谢改善。

头对头研究提供坚实临床实证，20周体重降幅较司美格鲁肽提高35%

针对上述未满足的临床痛点，本次ADA大会中发布的辉瑞埃诺格鲁肽与司美格鲁肽头对头研究（SLIMMER-UP-SWITCH）20周中期数据给出了明确的临床实证。在同为2.4mg的治疗剂量下，埃诺格鲁肽组受试者的体重较基线平均下降达12.8%，显著优于司美格鲁肽组9.5%的降幅（P<0.001），相对基线减重降幅提高35%[5]。同时，实现体重减轻≥10%的患者比例接近于司美格鲁肽的2倍[5]*。而在此前埃诺格鲁肽的三期临床试验SLIMMER研究中显示，埃诺格鲁肽治疗48周后，最高剂量组（2.4 mg）受试者的平均体重较基线下降可达15.4%，且未出现明显的减重平台期[6]。

此外，此次研究中关于身体围度的数据也备受关注。研究显示，治疗20周时，埃诺格鲁肽组患者的腰围平均减少10.5厘米，而司美格鲁肽组为8.7厘米（P<0.05），埃诺格鲁肽的腰围降幅较对照组显著提升20%5。同时，埃诺格鲁肽在颈围、臂围等各项围度的改善上，均呈现出明显优势5#。对此，刘连勇教授认为，腰围的显著缩减直接关联着内脏脂肪的有效下降，可为患者带来更长远的心血管获益与整体健康寿命的延长。

“埃诺格鲁肽在20周时即展现出了更显著的减重幅度，底层逻辑或在于其创新的cAMP偏向型机制。”刘连勇教授解释道，“这种偏向性在实现减重疗效的同时，更从机制上显著降低了胃肠道不良反应的发生率。”

作为源自诺贝尔奖成果转化的偏向型GLP-1受体激动剂，埃诺格鲁肽能够选择性激活与减重疗效高度相关的有效信号通路，同时减少可能与不良反应相关的蛋白招募[7]。这种精准的信号调控机制在此次研究中得到了体现：在20周研究中，埃诺格鲁肽2.4 mg组和司美格鲁肽2.4 mg组恶心、呕吐和腹胀发生率分别为13.4% vs 21.0%、11.0% vs 12.3%和4.9% vs 9.9%[5]。且在此前SLIMMER研究中也显示，埃诺格鲁肽因胃肠道不良事件导致的停药率仅为0.6%[6]，有助于患者提升长期治疗依从性。

辉瑞加码减重代谢，致力于成为患者值得信赖的伙伴

作为一家拥有170余年历史的全球领先创新生物制药公司，辉瑞始终紧跟“健康中国2030”战略目标，并积极响应国家“体重管理年”行动计划。目前，辉瑞正积极践行“超越药物”的理念，致力于构建一个涵盖创新产品管线、健康生活方式倡导以及行业伙伴合作的健康减重生态体系。

面对中国超重与肥胖防控的严峻形势，辉瑞减重已初步构建起涵盖每日口服、每周及每月注射等多元化给药途径的减重医学解决方案。与此同时，辉瑞倡导健康减重的新理念——“不难瘦才享受”，希望让患者将减重从“苦行”转变为“享受”，同时依靠完善的生态圈建设，将专业医疗、创新药物与社会化服务深度结合，真正赋能每一位患者。

*埃诺格鲁肽2.4 mg及司美格鲁肽2.4 mg受试组20 周体重减轻≥10%的应答率分别为74.4%vs 39.5%，P<0.001

#埃诺格鲁肽2.4 mg及司美格鲁肽2.4 mg受试组20 周，臀围较基线降幅分别为8.1cm和6.8cm，颈围较基线降幅分别为2.5cm和2.1cm，臂围较基线降幅分别3.2cm和2.6cm, P<0.05

参考文献：

[1]中华医学会内分泌学分会. 肥胖患者的长期体重管理及药物临床应用指南(2024版). 中华内分泌代谢杂志, 2024, 40(07) : 545-564.

[2]中华人民共和国国家卫生健康委员会. 肥胖症诊疗指南(2024年版)[J]. 中华消化外科杂志, 2024, 23(10): 1237-1260.

[3]Writing committee of the report on cardiovascular health and diseases in China. Report on Cardiovascular Health and Diseases in China 2021: An Updated Summary. Biomed Environ Sci. 2022 Jul 20;35(7):573-603.

[4]Perdomo CM, et al. Lancet. 2023Apr1;401(10382):1116-1130

[5]Ji L, et al. Efficacy and Safety of cAMP-Biased Ecnoglutide versus Unbiased Semaglutide in Adults with Obesity: 20-Week Results from a Multicenter, Randomized, Open-Label, Phase 2 Study. 2026 ADA Poster (12-B).

[6]Ji L, et al. Lancet Diabetes Endocrinol. 2025 Sep;13(9):777-789

[7]Mullard A. Nat Rev Drug Discov. 2023 May;22(5)347-348.