首款国产 PCSK9 单抗申报上市_医药

2022

06/14

10:34

医谷网医药

日前，信达生物宣布中国国家药品监督管理局（NMPA）正式受理由其自主研发的托莱西单抗注射液（PCSK-9单克隆抗体，研发代号：IBI306）治疗原发性高胆固醇血症（包括杂合子型家族性和非家族性高胆固醇血症）和混合型血脂异常的新药上市许可申请（NDA）。

值得注意的是，这也是首款申报上市的国产 PCSK9 单抗。

近年来中国人群血脂水平逐步升高，血脂异常患病率明显增加，以低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）或血清总胆固醇（TC）升高为特点的血脂异常是动脉粥样硬化性心血管疾病重要的独立危险因素，而PCSK-9单克隆抗体作为近年来能强效降低LDL-C水平且安全性良好的新型治疗方案，逐渐得到临床医生的认可。

托莱西单抗注射液是信达生物自主研发的IgG2全人源单克隆抗体，能特异性结合PCSK-9分子，通过减少PCSK-9介导的低密度脂蛋白受体（LDLR）内吞来增加LDLR水平，继而增加LDL-C清除，降低LDL-C水平。今年 2 月 17 日，信达生物宣布托莱西单抗的两项中国关键注册临床研究 CREDIT-1 研究和 CREDIT-4 研究达到主要研究终点，而此前在 2021 年 8 月，托莱西单抗的首项注册临床 CREDIT-2 研究也已经成功。至此，托莱西单抗的三项注册临床研究均达到主要研究终点。I/II期研究成果刊登于国际知名的心脏病学杂志JACC子刊JACC Asia；首个完成的III期研究CREDIT-2的结果也被2022年美国心脏病学会年会（ACC 2022）接收。

此次NDA递交是基于托莱西单抗注射液三项3期注册临床试验（CREDIT-1、CREDIT-2和CREDIT-4）的研究结果：与安慰剂相比，托莱西单抗注射液可降低低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）水平约57%~65%，且可维持长期治疗疗效；此外，托莱西单抗注射液还可明显降低总胆固醇（TC）、非高密度脂蛋白胆固醇（Non-HDL-C）、载脂蛋白B（ApoB）、及脂蛋白a（Lp(a)）水平。托莱西单抗注射液的降脂达标率高，可长间隔给药（每6周一次），整体安全性良好，有望成为原发性高胆固醇血症（包括杂合型家族性高胆固醇血症和非家族性高胆固醇血症）和混合型血脂患者的强效治疗手段。

截至目前，全球共经批准3款PCSK9靶向药，包括安进的Repatha（依洛尤单抗，商品名：瑞百安）、赛诺菲/再生元的Praluent（阿利西尤单抗，商品名：波立达）以及诺华的小干扰RNA药Leqviq（Inclisiran）。2021年，3款药物的销售额分别为11.17亿美元、0.12亿美元、4.21亿美元。目前前两款药已在我国获批，且均通过2021年医保谈判进入国家医保。

国内目前尚无国产PCSK9靶向药获批，但已有多家企业在布局，其中信达生物、君实生物、恒瑞医药、康方生物为第一梯队，其中信达生物的托莱西单抗报上市，君实生物的昂戈瑞西单抗于2020年9月启动 III 期临床，恒瑞医药、康方生物都在 2021 年之后进展至此阶段，其他布局企业还包括天士力、信立泰、天广实等。

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