冠心病创新药多立维在华上市，双联抗血小板治疗依从性有望提升

当前，我国冠心病患病率及死亡率仍处于上升阶段。双联抗血小板治疗是冠心病尤其是急性冠脉综合征(ACS)患者的抗栓治疗基础。然而，我国抗血小板治疗依从性欠佳，严重影响患者预后，临床亟需能够改善患者抗血小板治疗依从性的治疗手段。

5月22日，赛诺菲创新药物多立维（氯吡格雷阿司匹林片）正式在中国上市，用于预防ACS成年患者的动脉粥样硬化血栓形成事件。多立维是氯吡格雷和阿司匹林的单片复方制剂(SPC)，采用特殊工艺 “Tab in tab”（片中片）剂型 ，有助于提升患者用药依从性，进一步改善患者临床预后，为我国冠心病患者带来了治疗新选择。

“片中片”单片复方制剂，显著提升 ACS患者双抗治疗依从性

ACS是由急性心肌缺血引起的一组临床综合征，主要由于冠状动脉不稳定斑块破裂或糜烂导致完全或不完全闭塞性血栓而形成。其中包括ST段抬高型心肌梗死(STEMI)、非ST段抬高型心肌梗死(NSTEMI)和不稳定性心绞痛(UA)，前两者统称急性心肌梗死(AMI)。其中，STEMI患者的平均住院费为4.05万元，院内死亡率也从2019年的3.29%攀升为3.48%，为中国心血管疾病带来了沉重负担。

在临床治疗中，以阿司匹林联合氯吡格雷为主的双联抗血小板治疗（DAPT）是ACS患者的抗栓基础，但仍存在依从性较低的治疗现状。据CPACS2研究统计，在该研究纳入的15,141例ACS成年住院患者中，仅19.4%持续DAPT至12个月。

赛诺菲中国创新及核心事业部总经理刘菁指出，ACS患者双抗治疗依从性差的原因主要由于缺乏对疾病的正确认知，以及担心多种药物同时服用会带来不良反应，因此擅自漏服、停药，这不仅影响治疗效果，还增加疾病复发风险。 

据悉，此次上市的多立维不仅仅是一个简单的单片复方制剂，更重要的是采用了“片中片”技术。30-40%的冠心病患者同时患有胃肠道疾病，这一技术使阿司匹林在肠道释放，不在胃部溶解，并快速起效，进而减少阿司匹林引起的胃肠道不良反应。

此外，单片变复方，每日一片的给药方式在降低患者用药负担的同时治疗的适应性也更好。“中老年冠心病患者往往合并多种疾病，随着年龄的增长服用的药物越来越多，若能减少每次用药数量，将有助于患者坚持治疗。” 刘菁说道。

多立维是基于药物相互作用理论制成的多活性组分制剂，即利用药物相互作用的有益因素，对药物的整体治疗效应进行改善，提高患者依从性。这一结果也在全球多个临床研究中得到了证实：

一项为期30天的法国临床研究，旨在评估抗血小板治疗药物在经皮冠状动脉介入治疗的ACS患者中的应用。该研究共纳入390例患者，并且最终结果证实，SPC组的不依从率为7%，显著低于氯吡格雷加阿司匹林单药联合组的17%。

一项为期12个月的意大利社区研究，旨在评估双联抗血小板治疗药物在ACS患者中的应用。该研究共纳入26,834名患者，并且最终结果证实，SPC组依从率为81.5%，高于氯吡格雷加阿司匹林单药联合组的72.9%。

随着多立维在华上市，赛诺菲将基于其在心血管领域的完整商业化布局，积极采取多种举措让更多的患者从中获益，包括但不限于开展多方合作进行科普教育工作、建立相关诊疗规范和诊疗路径、收集真实世界数据了解患者体验、推动药物的可及性和可支付性等。

在华深耕40年，全面创新惠及中国心血管疾病患者

今年是赛诺菲进入中国市场40周年。多年来，赛诺菲深耕心血管领域，坚持创新的同时持续将创新药物引入中国，时至今日已为中国患者打造了丰富的产品线。

2001年，原研氯吡格雷上市，由此积累了大量的循证医学证据，成为抗血小板治疗的重要基础，如今每年惠及约600万患者。与此同时，原研氯吡格雷的上市也推动了心血管疾病治疗规范和治疗体系的完善，随着赛诺菲县域团队工作的推进，胸痛中心的建设已经惠及200多万县域农村患者，让患者的急救时间大大缩短，胸痛患者的院内死亡率已从初期的10%下降至2.9%。

2020年，阿利西尤单抗上市，为血脂控制不理想的患者带来了重要的新治疗选择，降低了主要不良心血管事件风险。一些冠心病患者低密度脂蛋白高，通常大于70mg/dl，若未能有效干预很容易引起心血管事件的复发。作为PCSK9抑制剂类降脂药物，阿利西尤单抗与以往药物的抑制肠道吸收的作用机制不同，能够靶向、精准地在分子水平促进胆固醇的降解，可以让低密度脂蛋白降低60%，使得95%的患者达到血脂目标，解决了高危患者无法控制血脂的难题。

2021年，盐酸决奈达隆片上市，用于有阵发性或持续性心房颤动（房颤）病史的窦性心律患者。盐酸决奈达隆片是目前唯一被证实能够显著减少房颤患者心血管事件住院或全因死亡风险复合终点的节律控制药物，研究表明，盐酸决奈达隆片可使房颤患者心血管事件住院或全因死亡风险复合终点降低24%，可维持窦性心律长达158天，使房颤患者的1年复发风险降低25% [1][2] 。

不仅如此，赛诺菲在心血管领域还上市了原研高血压药物厄贝沙坦片、厄贝沙坦氢氯噻嗪片和原研抗凝药物依诺肝素钠注射液。今年年初，赛诺菲还向国家药品监督管理局递交了一款适用于治疗原发性高胆固醇血症（杂合子家族性和非家族性）或纯合子家族性高胆固醇血症的创新药依折麦布与瑞舒伐他汀单片复方制剂的上市申请。

刘菁表示，心血管疾病患者往往合并多种疾病，通过多年的努力，赛诺菲已经能够为中国患者提供包括降脂、降压抗凝、房颤管理、节律控制、心率控制的全面治疗方案。

当然，创新不止局限于药物，赛诺菲在加速创新产品引入中国的同时，还致力于以患者为中心打造慢病管理生态圈，通过资源整合的方式，从预防、诊断、治疗、随访、支付等多个环节解决患者诊疗全病程中遇到的问题和挑战，以提升疾病的治疗和管理效果。

值得一提的是，赛诺菲在数字化慢病管理方面已开展诸多探索，包括与医疗机构合作推动诊疗流程数字化、运用数字化工具收集分析药品上市后真实世界数据、开发数字化疗法提高患者治疗依从性、通过数字化平台开展患者科普教育工作等。

“慢病管理是系统化的工程，需不断进行突破性药物创新以满足未被满足的医疗需求，同时还需加强多方协作，普及前沿的疾病理念知识、建立诊疗规范共识、提升患者用药可及性、探索创新支付方式，从而为患者带来最大价值。” 刘菁坦言。

参考文献：

[1]Hohnloser SH et al. N Engl J Med 2009;360668-78

[2]Singh BN et al. N Engl J Med 2007;357:987–99