信达生物申报国内首款 SIRPα抗体_医药

2021

09/09

13:13

医谷网医药

日前，CDE官网显示信达生物申报新型抗 SIRP-alpha 抗体 IBI397（Alector 研发代号：AL008）。

IBI397靶向SIRP-alpha/CD47信号通路，原本由美国免疫疗法开发企业Alector研发，2020年3月信达生物与 Alector达成合作，获得该产品在中国区（包括港澳台地区）的开发和商业化权益。

IBI397是一款具有独特双机理的SIRP-alpha抑制剂，一方面IBI397并非直接阻断 SIRP-alpha 与CD47 的结合，而是通过刺激巨噬细胞上的SIRP-alpha内吞和降解来降低 SIRP-alpha/CD47 通路信号，解除免疫抑制（即「别吃我」信号）；另一方面，IBI397 的 Fc 端可以结合激活型的 Fc gamma 受体来进一步提高肿瘤免疫反应，达到抑制肿瘤目的。

在临床前的人源化小鼠肿瘤模型中IBI397抑制了肿瘤生长，增强了M1型巨噬细胞活性。与其它靶向SIRP-alpha的抗体相比，IBI397可以结合所有常见基因型的SIRP-alpha蛋白，在肿瘤细胞吞噬作用方面具有同类最佳的效能，并且在临床前研究中未出现红细胞或血小板的清除等副作用。

目前，信达生物针对SIRP-alpha/CD47信号通路已布局3 款产品，除了IBI397还包括 CD47 单抗 IBI188（letaplimab）以及 PD-L1/CD47 双抗 IBI322，前者已在去年 7 月启动了 1b/3 期临床，后者也在去年 3 月启动了 1 期临床。

近年来，SIRP-alpha/CD47通路在抗癌新药的开发中备受瞩目，2020年3月吉利德以49亿美元收购Forty Seven，获得CD47单抗资产magrolimab；同年9月，艾伯维作价19.4亿美元，首付1.8亿美元获得天境生物CD47单抗lemzoparlimab大中华区外的全球商业化权益；今年 8 月，辉瑞宣布以 22.6 亿美元收购 Trillium Therapeutics，该公司的主要产品即是靶向 SIRP-alpha/CD47通路。在国内这一领域同样火热，根据Insight数据库显示，目前已有 10 款单抗、9 款双抗以及 2 款抗体融合蛋白进入临床阶段。