国内特有品种如何一致性评价？

一致性评价全面竞争的发令枪打响之后，已经有一批产品陆续通过评价，传出捷报。在前段时间于上海举办的全国药品交易会上，这些品种也是炙手可热，企业投入人力财力开展一致性评价，其市场前景不言而喻。

加之《关于改革完善仿制药供应保障及使用政策的意见》的发文，也重申了国产仿制药提升和鼓励的坚定信心，以落实通过一致性评价工作后的产品后续落地政策。要求各地机构在采购、医保、税收、宣传等各方面给予优秀仿制药以支持，替代原研，落实处方点评制度，对有通过一致性评价产品的而过度使用进口原研的进行问责。至此，业内如果还有存在侥幸心理持续观望的，不要留有松懈的幻想，必须脚踏实地。

挖掘市场机会与商业价值

通过一致性评价到底能给企业带来哪些市场机会？创造多少商业价值？可以认为，企业的相关产品通过一致性评价，首先就可以在注册申报中占得先机。

二是解决品种的历史遗留问题（例如将处方工艺与注册工艺不一致的情况彻底改变）。三是率先通过一致性评价能体现品种的“优质”，进而实现“优价”，重塑市场格局。四是实现差异化，在竞争中脱颖而出。五是相关产品可通过MAH制度变为持有人，掌握主动权，实现其商业价值。

抓住“国内特有产品”

在此笔者想谈谈一些“特有品种”。国内特有品种大多数年代久远，价格低廉，企业利润空间极低。例如盐酸小檗碱，100片才几元钱，企业拿不出资金来推动质量的再提升，呼吁国家尽快落实鼓励政策，让其在通过后有一个价格保护，因为太低的价格无法体现生产者的尊严，应确保这类有临床价值的经典用药能为临床更好地服务。

国内有不少特有产品，至少包括：盐酸小檗碱片、阿魏酸哌嗪、复方氢氧化铝片、联苯双酯片、复方利血平片、消旋山莨菪碱片、制霉素片、复方甘草片、乳酶生片、甲状腺片、联苯双酯滴丸、尼尔雌醇片、石杉碱甲片及胶囊、盐酸布桂嗪片、氢溴酸山莨菪碱片、复方醋酸甲地孕酮片、复方利血平氨苯蝶啶片、复方磷酸萘酚喹片等。其中有不少疗效显着甚至可以称之为经典的药品，国外是没有的，同样要做一致性评价。

对国内特有品种的一致性评价，大家一直关心怎么做。其实CDE己有具体规定：由企业选择可重新开展临床试验证明其安全有效性，并参照《化学药品仿制药口服固体制剂质量和疗效一致性评价申报资料要求（试行）》提交申请，后续审核通过后视同通过一致性评价；企业未选择重新开展临床试验的，国家主管部门对外公布其缺乏有效性数据，不建议使用。

特有品种一致性评价应参照二次开发

结合笔者所在企业所接触到的工作实际，在如何开展“特有品种”的一致性评价的药学研究工作方面，有关于药学部分的如下信息分享——即应当按“二次开发”的思维，按ICH的要求重新研究，具体为：包括并不限于合成工艺、质量控制、杂质及杂质谱分析研究数据，生产工艺控制、风险控制及策略、制剂工艺规程的再分析和评价等。

更具体而言，由于各种历史原因，我国特有品种的药学研究工作在工艺、处方、标准、稳定性等方面或多或少存在着一些缺陷。例如：标准中含量测定方法过于陈旧，灵敏度或专利属性不强，当时HPLC还没有广泛应用于质控，有关物质方法仍采用定性的薄层法。还有，因检验方法的不够灵敏导致的有关物质没有充份暴露，需要重新梳理……

根据质量源于设计的原理，笔者所在团队对药品的工艺研究、生产、质量管理、风险控制、安全与有效等多个维度进行重塑和诠释，多数情况下，可能需要变更工艺、处方。在此，将药学一致性（CMC部分）的研究总结概括为以下（包括但不限于）几个层面的内容呈现（如表所示）。

表：一致性评价中的药学一致性（CMC部分）研究内容

提供符合ICH相关指南要求的偱征医学数据

据笔者了解，国内特有很多品种没有经过严格意义上的符合GCP要求及数据管理规范化要求下的临床研究数据，但并不代表临床没有疗效，这在当下国家对数据规范性要求大大提高的环境下，我们必须提供可以被接受的证据链。

鉴于此，按现有技术审评要求及各项技术指南设计临床，应认真执行，安排检查稽查，按统计学原理统计分析并提供严谨的临床报告，结论支持的情况下，申报一致性评价的批准。

我国特有品种有不少是在新的药品注册审评制度之前申报的，有的甚至还是早期批准的地方标准，在后来地标升部标的过程中仍没有进行充分的药学研究和临床研究。也有一些上市后的临床报道或体会性的临床文献，但也有未经规范的设计、监察、统计、稽查等GCP要求下的研究，并不能得到充分采信，只能作为参考。因此，要想进入《中国药品目录集》，这些缺失的数据都需要补上。

除此之外，我们还应关注：药理毒理、药物代谢及相互作用、研究证据是否科学、完整、规范？如果该证据链不完整，则需开展补充研究。必要时需要重新完成毒理学、药物代谢、毒代动力学、药物相互作用等方面的研究。

小结只要相关品种临床疗效确切，安全性有保障，相信通过一致性评价或者企业主动申报参比制剂之后，其投入产出一定会得到相应市场的回报。

来源：医药经济报